Секретагоги GH: Различия и способы их комбинирования

Секретагоги GH являются соединениями, которые заставляют гипофиз вырабатывать больше собственного гормона роста. Они не поставляют гормон напрямую, как это делает инъекционный HGH. Они делятся на два семейства, и каждое семейство воздействует на свой рецептор. Рецептор представляет собой переключатель на клетке, который активируется гормоном. Первое семейство включает аналоги GHRH: sermorelin, CJC-1295 и tesamorelin. Второе семейство включает GHRP или миметики грелина: ipamorelin, GHRP-2, GHRP-6, hexarelin и MK-677.

Люди говорят "пептид гормона роста", как будто это означает что-то одно. Это не так. Данные соединения делятся на две группы, которые работают через два разных переключателя. Как только вы разберетесь в этих двух группах, вопросы о комбинациях отпадут сами собой. Вы поймете, какие из них можно комбинировать, какие просто дублируют друг друга, и в каких случаях добавление пептида к настоящему HGH теряет смысл.

Это руководство представляет собой понятную инструкцию. В нем рассказывается, что такое секретагог GH, описываются два семейства и их отличия, а также объясняется, почему комбинирование по одному препарату из каждого семейства имеет решающее значение. Здесь также разобраны две комбинации, в которых люди чаще всего допускают ошибки.

Кратко о том, что есть в ассортименте Primogen. Мы предлагаем готовую смесь CJC-1295 + ipamorelin (они идут вместе, а не по отдельности), tesamorelin и сам гормон роста. Остальные препараты, перечисленные ниже, также имеют реальное применение: MK-677, sermorelin, более старые GHRP и hexarelin. Мы рассказываем о них объективно, а не пытаемся принизить их значимость. Если вам нужен препарат, которого сейчас нет в нашем списке, просто спросите. Наш ассортимент открыт для расширения.

Что такое секретагог GH?

Секретагог GH является соединением, которое подает сигнал гипофизу на высвобождение большего количества собственного гормона роста. Он не добавляет гормон извне. Гипофиз уже вырабатывает гормон роста. Он выделяет его импульсами, в основном ночью во время глубокого сна, и с возрастом его выработка снижается. Секретагог стимулирует железу вырабатывать больше собственного гормона в ее собственном ритме.

В этом заключается главное отличие от инъекций гормона роста. Как указано в профиле CJC-1295, секретагог опирается на работу гипофиза. Экзогенный GH (гормон роста, вводимый извне путем инъекции) обходит его стороной. При использовании секретагога контроль остается за организмом. Это включает и его тормоза: естественная петля обратной связи, ограничивающая максимальный уровень GH, продолжает работать. При инъекции соматропина организм получает фиксированную дозу напрямую. Ограничитель и обратная связь при этом игнорируются.

Люди обычно называют три причины для выбора секретагогов вместо самого HGH. Во-первых, они сохраняют естественную пульсацию, а не сглаживают ее. Во-вторых, они поддерживают работу петли обратной связи организма (так называемой отрицательной обратной связи), поэтому вероятность чрезмерного повышения IGF-1 ниже. IGF-1 является фактором роста, который организм вырабатывает в ответ на GH. В-третьих, они обычно дешевле. Компромиссом является сила воздействия. В исследованиях препаратов экзогенный GH дает больший прирост GH и IGF-1. Секретагог имеет более низкий предел по своей природе. В этом заключается основное различие между двумя подходами.

Каковы два семейства секретагогов GH?

Эти два семейства включают аналоги GHRH и GHRP (миметики грелина). Их отличает рецептор, на который они воздействуют. Аналоги GHRH связываются с рецептором GHRH. GHRP связываются с рецептором грелина. Знание того, к какому семейству относится соединение, решает большую часть задачи. Это подскажет вам, что с чем можно комбинировать.

Что такое аналоги GHRH?

Аналоги GHRH копируют рилизинг-гормон гормона роста (GHRH). Это естественный сигнал организма "вырабатывать GH". Они связываются с рецептором GHRH в гипофизе, что дает ему команду на выработку и высвобождение гормона роста. К ним относятся:

• Sermorelin является оригинальным препаратом. Это созданная в лаборатории копия первых 29 аминокислот человеческого GHRH. Он обладает коротким действием (выводится за считанные минуты) и является одним из самых слабых представителей семейства. Он также имеет самый простой правовой статус. Некоторые формы имеют историю одобрения FDA, и его все еще можно назначать там, где другие препараты запрещены.
• CJC-1295 является более стойким родственником препарата sermorelin. Четыре его аминокислоты заменены. Это помогает ему противостоять ферменту под названием DPP-IV, который быстро разрушает sermorelin, поэтому его импульс длится дольше. Он выпускается в двух совершенно разных версиях. Форма no-DAC (также продаваемая как Mod GRF 1-29) имеет период полувыведения около 30 минут и сохраняет естественную пульсацию. Период полувыведения означает время, необходимое организму для выведения половины дозы. Форма DAC связывается с белком в крови. Это увеличивает ее период полувыведения до от 5.8 до 8.1 дней (Teichman 2006), поэтому еженедельная доза поддерживает повышенный уровень GH всю неделю. Это один и тот же базовый пептид. Но эти две формы действуют настолько по-разному, что их следует рассматривать как отдельные инструменты.
• Tesamorelin является наиболее изученным аналогом GHRH и единственным, имеющим полное одобрение FDA. Это стабилизированный аналог GHRH длиной 44 аминокислоты. Он одобрен для снижения висцерального жира (глубокого жира на животе) при ВИЧ-ассоциированной липодистрофии. Это необычное перераспределение жировых отложений, вызываемое некоторыми методами лечения ВИЧ. Его эффективность подтверждают два крупных испытания Фазы 3. По сводным данным Фазы 3 с участием 816 пациентов висцеральный жир снизился примерно на 15% за 26 недель (Falutz 2010; Falutz 2007). Отдельное испытание выявило снижение жира в печени у людей с ВИЧ и жировой болезнью печени, называемой НАЖБП (Stanley 2019). В другом испытании сообщалось о признаках улучшения мыслительных способностей у пожилых людей (Baker 2012). Как и остальные, он обладает коротким действием. Просто он имеет лучшую доказательную базу.

Что такое GHRP и миметики грелина?

GHRP (пептиды, высвобождающие гормон роста) и миметики грелина работают через другой переключатель. Миметик грелина является соединением, которое копирует грелин, гормон голода. Оба воздействуют на рецептор грелина (GHS-R1a), тот самый, который использует сам грелин. Его активация вызывает резкий выброс накопленного GH. К ним относятся:

• Ipamorelin является селективным препаратом. Это пентапептид, то есть пептид длиной всего в пять аминокислот. Он вызывает выброс GH без повышения уровня кортизола и пролактина. Это гормоны стресса и лактации, уровень которых также повышают более старые GHRP. Эта селективность является его ключевой особенностью в исследованиях на животных (Raun 1998). Именно поэтому ipamorelin является тем GHRP, который чаще всего используют в долгосрочной перспективе. Он также используется в паре с CJC-1295 в стандартной смеси. Его поведение в организме человека хорошо изучено (Gobburu 1999).
• GHRP-2 является более старым и несколько более сильным препаратом в расчете на микрограмм. Но он повышает уровень пролактина и кортизола наряду с GH. Вы получаете сильный и недорогой импульс плюс эти дополнительные гормональные эффекты.
• GHRP-6 отвечает за аппетит. Он является сильным триггером голода. Это недостаток для большинства исследовательских целей и предмет интереса для исследований аппетита. Он повышает уровень кортизола и пролактина так же, как и GHRP-2.
• Hexarelin близок по структуре к GHRP-6 и высвобождает большое количество GH. Но он сильнее всех в группе повышает уровень кортизола и пролактина. Он также имеет тенденцию терять эффективность при постоянном использовании, что называется десенсибилизацией. Это ограничивает его применение в исследованиях, хотя на бумаге он выглядит мощным.
• MK-677 (ибутаморен) стоит особняком. Вы принимаете его внутрь, он не является пептидом, а его период полувыведения составляет около 24 часов. Никаких игл. Обратной стороной такого длительного действия является то, что он не дает чистого импульса. Вместо этого он поддерживает повышенный уровень GH и IGF-1 весь день и всю ночь. Это связано с усилением аппетита, большей задержкой воды и более высоким риском инсулинорезистентности по сравнению с импульсными инъекциями. Инсулинорезистентность означает, что организм хуже реагирует на инсулин, поэтому уровень сахара в крови повышается. Среди GHRP препарат MK-677 имеет самую богатую историю клинических исследований. Он прошел контролируемые испытания на людях, в том числе при дефиците гормона роста. Он также является единственным пероральным вариантом в группе.

Аналоги GHRH и GHRP: чем отличаются эти два семейства?

Аналоги GHRH и GHRP отличаются по трем параметрам: рецептор, на который они воздействуют, сигнал, который они копируют, и их побочные эффекты. Аналоги GHRH запускают пульсацию GH через рецептор GHRH. Они почти не влияют на аппетит или гормоны стресса. GHRP вызывают резкий импульс через рецептор грелина. За исключением препарата ipamorelin, они склонны повышать аппетит и уровень гормонов стресса. В таблице они представлены для сравнения.

Почему GHRH плюс GHRP дают синергический эффект?

Аналог GHRH плюс GHRP обладают синергическим эффектом, поскольку эти два семейства воздействуют на два разных рычага. Синергический эффект означает, что комбинированное воздействие превышает сумму двух эффектов по отдельности. Аналог GHRH подготавливает гипофиз и запускает пульсацию. GHRP вызывает резкий выброс через отдельный рецептор грелина. При воздействии на оба рецептора одновременно отклик усиливается.

Именно поэтому CJC-1295 (no-DAC) и ipamorelin используются в паре, а не рассматриваются как выбор между двумя препаратами. Один является аналогом GHRH, а другой является GHRP. Это два разных механизма, работающих вместе. CJC-1295 увеличивает размер и продолжительность импульса. Ipamorelin добавляет селективный триггер без повышения уровня кортизола или пролактина, характерного для более старых GHRP. По этой причине и существует готовая смесь. Это один из самых популярных протоколов GH для повышения работоспособности и долголетия. В нашем руководстве по комбинации CJC + Ipamorelin подробно описаны дозировки, время приема и выбор между формами DAC и no-DAC.

Это правило действует в целом: один GHRH плюс один GHRP обеспечивают синергию. Комбинация tesamorelin плюс ipamorelin следует той же логике, где на переднем плане выступает более изученный GHRH. Что не имеет смысла, так это дублирование препаратов внутри одного семейства. Это подводит нас к двум наиболее часто задаваемым вопросам.

Можно ли использовать CJC-1295 и tesamorelin вместе?

Использовать CJC-1295 и tesamorelin вместе почти не имеет смысла. Оба препарата являются аналогами GHRH, которые воздействуют на один и тот же рецептор.

Поскольку CJC-1295 и tesamorelin оба являются аналогами GHRH, они связываются с одним и тем же рецептором и работают одинаково. Их комбинирование не дает синергии. Это дублирование: вы стучитесь в одну дверь дважды вместо того, чтобы открыть вторую. Вы получаете минимум дополнительного GH за дополнительные расходы и лишнюю инъекцию. Этот единственный рецептор можно стимулировать лишь до определенного предела.

Чтобы получить больше от аналога GHRH, решением будет не еще один аналог GHRH. Решением будет GHRP, и ipamorelin является обычным селективным выбором. Это открывает второй, отдельный путь, в котором и кроется синергия. Поэтому разумный подход заключается в выборе одного аналога GHRH и его комбинировании с GHRP. Выбирайте CJC-1295 ради выгодной цены и естественной пульсации. Или выбирайте tesamorelin ради доказательной базы уровня FDA и его направленности на глубокий жир на животе. Не используйте два GHRH одновременно.

Существует одно узкое исключение на практике. Некоторые люди используют tesamorelin только для сжигания жира на животе, а параллельно применяют смесь CJC/ipamorelin для общего восстановления. Это два продукта, выполняющие две разные задачи. Это не комбинирование двух GHRH для получения большего количества GH. И поскольку две части GHRH перекрывают друг друга, их эффекты все равно не суммируются.

Можно ли использовать секретагог и HGH одновременно?

Использование секретагога вместе с экзогенным HGH обычно бессмысленно и может сработать против вас. Введенный HGH подавляет выработку собственного GH организма, из-за чего секретагогу почти не на что воздействовать.

Экзогенный HGH (соматропин) является самим гормоном, который доставляется напрямую. Когда вы его вводите, организм чувствует высокий уровень GH и IGF-1 в крови. Затем он отключает собственную выработку через отрицательную обратную связь. Именно так система поддерживает баланс. Вся задача секретагога заключается в том, чтобы стимулировать выработку собственного GH организма (называемого эндогенным GH). Если введенный гормон уже дал гипофизу команду остановиться, секретагогу остается очень мало работы. Как указано в профиле препарата ipamorelin, на фоне экзогенного GH секретагог является по сути плацебо.

Поэтому в большинстве случаев выбирается что-то одно. При использовании HGH гормон поставляется напрямую, а секретагог лишь увеличивает расходы, не давая особых преимуществ. Секретагог сам по себе является более мягким подходом. Он сохраняет пульсацию и имеет более низкий предел. Это хороший самостоятельный выбор, а не ступенька на пути к чему-то более сильному.

Эти два препарата сочетаются только в одной узкой, продвинутой нише. Некоторые люди используют низкие дозы HGH в качестве базы, добавляя сверху секретагог. Обычно это tesamorelin, применяемый для сжигания жира на животе. Это осознанный и дорогой выбор, а не отправная точка. Простое правило по умолчанию заключается в выборе одного подхода.

Какой секретагог GH лучше всего?

Не существует единственного лучшего секретагога GH. Каждое семейство является инструментом для разных задач. Правильный выбор зависит от того, что для вас важнее всего: доказательная база, способ применения (инъекция или прием внутрь) или правовой статус.

• Лучшая доказательная база для отдельного соединения: tesamorelin. Это единственный аналог GHRH, одобренный FDA. Он имеет данные Фазы 3 и специфическое применение для сжигания глубокого жира на животе.
• Стандартная, сбалансированная пара: CJC-1295 + ipamorelin. Она включает по одному препарату из каждого семейства, поэтому они работают вместе. Она является селективной и используется чаще всего.
• Без игл: MK-677. Компромиссом является постоянный (а не импульсный) уровень GH, повышенный аппетит, большая задержка воды и необходимость более тщательно следить за уровнем сахара в крови.
• С акцентом на аппетит: GHRP-6, самый сильный триггер голода в группе.
• Самый дешевый, с самым простым правовым статусом: sermorelin. Компромиссом является то, что это самый слабый аналог GHRH.

Здесь нет никакой иерархии. Вам не нужно заслуживать tesamorelin, начиная с препарата sermorelin. И вам не нужно переходить от секретагогов к HGH. Подбирайте инструмент под свою цель. Подумайте о том, как вы относитесь к иглам, сколько вы готовы потратить и насколько сильно вы хотите форсировать результаты.

Насколько сильна доказательная база секретагогов GH?

Tesamorelin имеет самую сильную доказательную базу, включая данные Фазы 3 и одобрение FDA. Для остальных препаратов этого класса доказательства основываются на механизме их действия и исследованиях дозировок на людях. Завершенные испытания с реальными результатами пока отсутствуют. Повышение уровня GH и IGF-1 под действием CJC-1295 было измерено в исследовании Teichman 2006. Селективность препарата ipamorelin была показана в исследовании Raun 1998, а то, как организм с ним справляется, описано в Gobburu 1999.

Единственное завершенное испытание результатов применения препарата ipamorelin проводилось при послеоперационной кишечной непроходимости, то есть замедлении работы кишечника после операции. Оно не достигло своей главной цели (Beck 2014). Поэтому его использование для улучшения фигуры и сна, ради которых его применяют люди, имеет смысл в теории. Но эти эффекты не были доказаны в рандомизированных контролируемых испытаниях (РКИ). То же самое касается и более широких сообщений об улучшении фигуры, восстановления и сна, которые стимулируют спрос на этот класс препаратов. Эти сообщения исходят от практикующих специалистов и пользователей, а не из РКИ. Мы не будем представлять их как доказанные результаты.

Для всего класса существуют два реальных предостережения.

IGF-1. Все, что поддерживает повышенный уровень IGF-1 в течение длительного времени, вызывает теоретические опасения в долгосрочной перспективе. Крупные популяционные исследования связывают более высокий уровень IGF-1 с несколько более высоким уровнем заболеваемости некоторыми видами рака (Knuppel 2020). Поэтому данный класс не подходит для людей с активным или недавно перенесенным раком. Уровень IGF-1 обычно проверяют и поддерживают в верхнем пределе нормы для вашего возраста. Его не поднимают выше естественных значений.

Сахар в крови. Длительное поддержание повышенного уровня GH может изменить реакцию организма на инсулин. Именно поэтому импульсные инъекции, и в первую очередь MK-677, требуют регулярной проверки уровня сахара в крови натощак и HbA1c. HbA1c является показателем среднего уровня сахара в крови за последние несколько месяцев.

Как обращаться с секретагогами GH и как их восстанавливать?

Инъекционные секретагоги GH поставляются в виде лиофилизированного (сублимированного) порошка. Вы восстанавливаете их, что означает смешивание с жидкостью. В качестве жидкости используется бактериостатическая вода, единственная, которую поставляет Primogen. Пептиды предназначены для подкожного применения. Это означает небольшую инъекцию в жировую ткань прямо под кожей, обычно на животе. Для некоторых препаратов также возможна инъекция в мышцу. MK-677 является препаратом, который вы принимаете внутрь. Ни один из них не предназначен для внутривенных инъекций (ВВ), и мы не предлагаем и не рекомендуем ВВ использование.

В опубликованных исследованиях пища притупляет реакцию GH, главным образом из-за повышения уровня инсулина после еды. Именно поэтому импульсные инъекции обычно делают перед сном, натощак. Это совпадает с естественной ночной пульсацией GH в организме. Полный метод смешивания и измерения описан в статье как восстанавливать и дозировать пептиды.

Вот практический пример. Флакон 5 mg, смешанный с 2 mL бактериостатической воды, дает 2.5 mg на mL. Таким образом, исследовательская доза 250 mcg составляет 0.1 mL. Это 10 единиц на инсулиновом шприце U-100. Если вы комбинируете соединения, статья комбинирование пептидов охватывает общие правила о том, что хорошо работает вместе, а что только увеличивает расходы.

Упомянутые продукты

Tesamorelin

Rp 1.790.000 · 10mg

HGH

от Rp 390.000

CJC-1295 no DAC + Ipamorelin Blend

Rp 1.590.000 · 10mg