Retatrutide: Apa Itu dan Apa yang Ditunjukkan oleh Uji Klinis

Retatrutide adalah senyawa penurun berat badan dan metabolik baru yang dibuat oleh Eli Lilly. Ia masih menggunakan kode laboratoriumnya, LY3437943, karena belum disetujui atau diberi nama merek.

Anda mungkin pernah mendengar tentang semaglutide (Ozempic, Wegovy) dan tirzepatide (Mounjaro, Zepbound). Retatrutide berasal dari keluarga yang sama, tetapi ia bekerja pada satu hormon lebih banyak daripada keduanya. Dalam uji klinis, senyawa ini telah menghasilkan penurunan berat badan terbesar dari semua perawatan non bedah sejauh ini.

Berat badan hanyalah sebagian dari cerita. Makalah uji klinis tahun 2026 menunjukkan perbaikan pada gula darah, lemak hati, tekanan darah, kolesterol, ginjal, sendi dan tidur. Panduan ini mencakup semuanya dalam bahasa yang sederhana, dengan sumber untuk setiap angka.

Apa itu retatrutide?

Retatrutide adalah peptida, rantai pendek asam amino, yang diberikan sebagai suntikan kecil seminggu sekali. Ia meniru tiga hormon yang sudah dilepaskan tubuh Anda di sekitar waktu makan:

• GLP-1 memberi tahu otak Anda bahwa Anda kenyang dan memperlambat seberapa cepat perut Anda kosong.
• GIP membantu tubuh Anda menangani gula dan tampaknya membuat GLP-1 lebih mudah ditoleransi.
• Glukagon bekerja pada hati dan pada bagaimana tubuh Anda menggunakan lemak yang tersimpan.

Berikut adalah perbandingannya dengan dua senyawa yang mungkin sudah Anda ketahui:

Itulah sebabnya ia disebut "triple agonist". Agonis adalah sesuatu yang menghidupkan reseptor, dan retatrutide menghidupkan tiga reseptor. Ini adalah satu molekul yang melakukan ketiga pekerjaan tersebut, bukan campuran. Untuk perbandingan berdampingan secara lengkap, lihat Retatrutide vs Tirzepatide vs Semaglutide.

Bagaimana cara kerja retatrutide?

Retatrutide bekerja pada kedua sisi persamaan berat badan. Berat badan Anda bermuara pada energi yang masuk (apa yang Anda makan) dan energi yang keluar (apa yang digunakan tubuh Anda).

Energi masuk. Bagian GLP-1 dan GIP menurunkan rasa lapar dan pemikiran konstan tentang makanan yang oleh banyak orang disebut "food noise". Anda merasa kenyang lebih cepat dan tetap kenyang lebih lama. Ini adalah mesin yang sama yang menggerakkan semaglutide dan tirzepatide.

Energi keluar dan hati. Bagian glukagon adalah hal yang membuat retatrutide berbeda. Dalam studi laboratorium dan hewan, glukagon membantu tubuh memecah lemak yang tersimpan dan membersihkan lemak dari hati, serta dapat meningkatkan energi yang dibakar tubuh. Hasil pada hati manusia sangat mencolok (lebih lanjut tentang itu di bawah). Pembakaran kalori ekstra telah ditunjukkan dalam studi hewan, tetapi data pada manusia tentang hal ini belum dipublikasikan.

Lilly menyeimbangkan ketiga hormon tersebut dengan sengaja. Menurut Coskun et al. 2022, retatrutide sangat bersandar pada GIP dan menjaga efek glukagon tetap ringan, sehingga ia mendapatkan manfaat pembakaran lemak dan hati tanpa mendorong gula darah naik.

Berapa banyak penurunan berat badan yang dialami orang dengan retatrutide?

Dalam uji klinis terbesar, orang kehilangan antara seperlima hingga hampir sepertiga dari berat badan mereka. Itu adalah hasil terkuat sejauh ini untuk obat-obatan dibandingkan operasi.

• TRIUMPH-1 (Fase 3, orang dengan obesitas, NEJM, Sep 2026): rata-rata penurunan berat badan 25% pada 80 minggu dengan 12 mg, dibandingkan dengan 3.9% pada plasebo. Di antara orang yang terus mengonsumsinya sesuai rencana, angkanya adalah 28.3%. Pada dua tahun angkanya mencapai 29.9%.
• TRIUMPH-2 (Fase 3, orang dengan obesitas dan diabetes tipe 2, Lancet, Sep 2026): 18.8% pada 80 minggu dibandingkan dengan 5.1% pada plasebo. Orang dengan diabetes biasanya kehilangan lebih sedikit berat badan pada setiap obat di kelas ini, jadi ini adalah hasil yang kuat untuk kelompok tersebut.
• TRIUMPH-4 (Fase 3, obesitas ditambah radang sendi lutut, Lilly, Dec 2025): 28.7% pada 68 minggu. Ini adalah hasil yang diumumkan Lilly, makalah lengkapnya masih akan datang.
• Fase 2 (Jastreboff et al. 2023): 24.2% pada 48 minggu dengan 12 mg, dan berat badan masih terus turun ketika uji klinis berakhir.

Dua hal yang patut diketahui. Hasil bergantung pada dosis, 4 mg menghasilkan lebih sedikit daripada 9 atau 12 mg. Dan angka uji klinis berasal dari pemberian dosis yang diawasi secara ketat, sehingga hasil dalam kehidupan sehari-hari bisa sedikit lebih rendah.

Apa yang dilakukan retatrutide selain penurunan berat badan?

Di sinilah retatrutide menjadi sangat menarik. Kehilangan banyak berat badan dengan sendirinya meningkatkan kesehatan, tetapi uji klinis mengukur lebih dari sekadar timbangan. Pada gula darah, lemak hati, tekanan darah, kolesterol, peradangan, ginjal, sendi dan tidur, orang yang menggunakan retatrutide membaik jauh lebih banyak daripada orang yang menggunakan plasebo.

Beberapa perubahan muncul lebih awal. Sebagian besar lemak hati hilang pada 24 minggu, dan target gula darah tercapai dalam 40 minggu. Perubahan lainnya terus terbangun dalam jangka panjang, dan berat badan, lingkar pinggang, tekanan darah serta nyeri sendi masih terus membaik pada 80 minggu dan seterusnya.

Berikut adalah ringkasannya terlebih dahulu, kemudian detailnya.

Gula darah dan pradiabetes

Ini adalah salah satu hasil terkuat di seluruh program.

• Pradiabetes berbalik. Dalam TRIUMPH-1, sekitar sepertiga orang memulai dengan pradiabetes. Pada retatrutide, 89 hingga 93% dari mereka memiliki gula darah normal pada 80 minggu, dibandingkan dengan 54% pada plasebo (NEJM 2026).
• Diabetes tipe 2 awal. Dalam TRANSCEND-T2D-1, orang dengan diabetes yang baru didiagnosis dan tidak ada obat diabetes lain melihat HbA1c mereka (ukuran rata-rata gula darah selama sekitar tiga bulan) turun hingga 1.94 poin dalam 40 minggu. Hingga 89% mencapai target HbA1c biasa di bawah 7%, dibandingkan dengan 52% pada plasebo. Hingga 40% berhasil masuk ke kisaran normal non diabetes (Lancet 2026). Tidak ada kasus gula darah rendah yang parah.
• Insulin. Insulin puasa turun sekitar setengahnya dalam TRIUMPH-1 (turun 52 hingga 55%, dibandingkan dengan 11% pada plasebo). Insulin puasa yang lebih rendah adalah tanda bahwa tubuh merespons insulin dengan lebih baik.
• Diabetes yang sudah berlangsung lebih lama. Dalam TRIUMPH-2, sekitar 72% orang dengan diabetes tipe 2 mencapai HbA1c 6.5% atau lebih rendah, dibandingkan dengan 29% pada plasebo (Lancet 2026).

Lemak hati

Perlemakan hati (sekarang disebut MASLD) sangat umum terjadi pada orang yang membawa berat badan ekstra, dan jarang menimbulkan gejala sampai tahap lanjut. Di sinilah bagian glukagon dari retatrutide menonjol.

Dalam studi Fase 2 terhadap 98 orang dengan perlemakan hati (Sanyal et al. 2024, Nature Medicine), lemak hati yang diukur dengan MRI turun sebesar 82% dalam 24 minggu dengan 12 mg, dan sebesar 86% pada 48 minggu. Plasebo tidak menunjukkan perubahan. Pada 48 minggu, 93% orang dengan dosis tertinggi memiliki jumlah lemak hati yang normal.

Uji klinis yang lebih besar sekarang sedang menguji apakah ini melindungi hati dalam jangka panjang. Uji klinis hasil hati Lilly (SYNERGY-Outcomes) berjalan hingga sekitar tahun 2030.

Penanda kesehatan jantung

Retatrutide memperbaiki hampir setiap penanda darah yang terkait dengan penyakit jantung.

• Tekanan darah: tekanan sistolik (angka atas) turun sebesar 10.4 mmHg dengan 12 mg dalam TRIUMPH-1, dibandingkan dengan 1.9 pada plasebo. Dalam uji klinis Fase 2, 30 hingga 41% orang dengan dosis yang lebih tinggi berhenti minum setidaknya satu obat tekanan darah (Heerspink et al. 2025).
• Trigliserida (sejenis lemak darah): turun 38%, dibandingkan dengan 3% pada plasebo.
• Kolesterol: kolesterol non-HDL (semua jenis yang "jahat" secara bersamaan) turun sekitar 21%, dan LDL sekitar 20% (slide ADA 2026).
• Partikel yang menyumbat arteri: analisis tahun 2026 menemukan ApoB turun 24%, kolesterol sisa turun 39% dan partikel LDL padat kecil turun 32% (Diabetes Obes Metab, Aug 2026). Ini adalah beberapa penanda risiko arteri yang paling diawasi dengan ketat.
• Peradangan: hsCRP, penanda darah untuk peradangan di seluruh tubuh, turun sebesar 63%, dibandingkan dengan 25% pada plasebo.

Apa arti penanda ini bagi serangan jantung dan stroke yang sebenarnya sedang diuji dalam TRIUMPH-Outcomes, sebuah uji klinis terhadap sekitar 10,000 orang yang dijadwalkan selesai pada tahun 2029 (NCT06383390).

Ginjal

Dalam TRIUMPH-2, orang dengan diabetes tipe 2 pada retatrutide melihat eGFR mereka (ukuran seberapa baik ginjal menyaring) naik sekitar 5 poin, sementara itu tetap datar pada plasebo. Kebocoran protein ke dalam urin, tanda awal ketegangan ginjal, juga menunjukkan tren menurun. Uji klinis Fase 2 menunjukkannya turun sekitar sepertiga (Heerspink et al. 2025). Para peneliti masih mencari tahu seberapa besar kenaikan filtrasi ini bertahan lama, dan uji klinis ginjal khusus (TRANSCEND-CKD) telah selesai tetapi belum dilaporkan.

Sendi: nyeri radang sendi lutut

Membawa lebih sedikit berat badan mengurangi beban pada lutut, dan uji klinis mengukurnya secara langsung.

• Dalam TRIUMPH-1, orang dengan osteoartritis lutut menilai nyeri mereka sekitar 6 dari 10 pada awalnya. Pada retatrutide, nyeri tersebut turun sebesar 3.6 poin dalam 80 minggu, dibandingkan dengan 1.9 pada plasebo.
• Dalam TRIUMPH-4, skor nyeri turun sebesar 4.4 poin dibandingkan dengan 2.4 pada plasebo, fungsi fisik membaik, dan 12% menjadi benar-benar bebas nyeri, dibandingkan dengan 4% pada plasebo (Lilly, Dec 2025).

Sleep apnoea

Obstructive sleep apnoea adalah ketika pernapasan terus berhenti selama tidur, yang membuat orang kelelahan dan membebani jantung. Dalam TRIUMPH-1, orang dengan sleep apnoea sedang hingga parah mulai dengan sekitar 59 jeda napas per jam. Pada retatrutide, angka itu turun sekitar 32 per jam, pengurangan hingga 57%, dibandingkan dengan sekitar 10 pada plasebo.

Lingkar pinggang, lemak tubuh dan kehidupan sehari-hari

• Pinggang: turun rata-rata 21.6 cm dalam TRIUMPH-1, dibandingkan dengan 4.6 cm pada plasebo. Ukuran pinggang melacak lemak perut bagian dalam di sekitar organ, yang paling penting untuk kesehatan.
• Lemak tubuh: dalam studi pemindaian tubuh, sekitar dua pertiga dari berat badan yang hilang adalah lemak (Coskun et al. 2025). Itu mirip dengan obat lain di kelasnya (lihat catatan tentang otot di bawah efek samping).
• Kualitas hidup: skor orang untuk fungsi fisik dan kesejahteraan sehari-hari membaik sekitar dua kali lipat dibandingkan pada plasebo. Perbaikan tersebut mencakup seberapa mudah mereka dapat bergerak, bekerja dan menjalani hari.

Apa yang masih akan datang

Retatrutide masih dalam tahap uji klinis, jadi beberapa jawaban belum masuk. Uji klinis hasil jantung dilaporkan pada tahun 2029 dan uji klinis hasil hati sekitar tahun 2030. Uji klinis langsung melawan tirzepatide dan semaglutide juga sedang berlangsung. Sejauh ini, setiap uji klinis Fase 3 baru telah mengonfirmasi hasil berat badan dan penanda kesehatan di atas.

Bagaimana dosis retatrutide diberikan?

Retatrutide disuntikkan seminggu sekali, tepat di bawah kulit, dan dosisnya dinaikkan secara perlahan selama beberapa bulan.

Dalam uji klinis, orang mulai dengan 2 mg dan naik setiap empat minggu, 2, kemudian 4, 6, 9 dan akhirnya 12 mg. Beberapa tetap pada 4 atau 9 mg daripada terus naik. Ini adalah dosis yang digunakan untuk mendapatkan hasil uji klinis maksimum, bukan titik awal untuk semua orang.

Berjalan perlahan itu penting. Pada Fase 2, memulai dengan 2 mg alih-alih 4 mg memotong mual awal dari 60% menjadi 17% pada langkah 8 mg. Kecepatan peningkatan adalah faktor tunggal terbesar dalam seberapa baik orang menoleransinya.

Di komunitas, orang biasanya berjalan lebih lembut. Pola yang umum adalah memulai sekitar 0.25 hingga 0.5 mg seminggu, menahan setiap langkah selama dua hingga empat minggu, dan menetap di suatu tempat antara 1.5 dan 4 mg seminggu. Banyak yang membagi dosis mingguan menjadi dua suntikan yang lebih kecil (misalnya setengah pada hari Senin, setengah pada hari Kamis) untuk meredakan efek samping. Ini adalah kebiasaan komunitas, bukan protokol yang diuji.

Tentang dosis mikro, beberapa orang menggunakan dosis mingguan kecil untuk tujuan nafsu makan dan lemak hati daripada penurunan berat badan yang besar. Ketahuilah bahwa dosis kecil memberikan efek yang lebih kecil. Pada Fase 2, kelompok 1 mg kehilangan 8.7% pada 48 minggu, dibandingkan dengan 24.2% pada 12 mg.

Retatrutide hadir sebagai bubuk kering yang Anda campur dengan air bakteriostatik (BAC) sebelum digunakan. Jika Anda baru dalam hal ini, panduan kami tentang cara merekonstitusi dan memberi dosis akan memandu Anda selangkah demi selangkah.

Mencampur ini sendiri? Panduan pencampuran kami memiliki volume air bakteriostatik dan dosis per unit yang tepat untuk setiap produk.

Apa saja efek samping dari retatrutide?

Sebagian besar efek samping berhubungan dengan perut, bergantung pada dosis, dan paling buruk saat dosis dinaikkan. Efek samping ini biasanya mereda setelah dosis stabil.

• Mual adalah yang paling umum. Dalam TRIUMPH-1, ini memengaruhi 42% orang dengan 12 mg pada suatu saat, dibandingkan dengan 15% pada plasebo. Muntah (25% dibandingkan 5%), diare dan sembelit mengikuti pola yang sama. Menaikkan dosis secara perlahan adalah cara utama untuk menekannya.
• Sensasi kulit. Beberapa orang merasakan kesemutan, rasa terbakar atau sensitivitas ekstra pada kulit (dokter menyebutnya disestesia). Dalam TRIUMPH-1, ini memengaruhi 12.5% pada 12 mg, dibandingkan dengan 1% pada plasebo, dan lebih tinggi dalam TRIUMPH-4 (21%). Sebagian besar ringan, dan sebagian besar kasus sembuh saat orang terus mengonsumsinya.
• Detak jantung. Detak jantung istirahat naik sedikit pada dosis yang lebih tinggi, memuncak sekitar minggu ke-20, lalu mereda. Masalah irama jantung yang serius tidak lebih umum daripada pada plasebo dalam TRIUMPH-1.
• Pusing dan tekanan darah rendah. Karena retatrutide menurunkan tekanan darah, beberapa orang merasa pusing, terutama mereka yang sudah minum obat tekanan darah. Jika itu Anda, ada baiknya untuk mengawasi bacaan Anda.
• Berhenti karena efek samping: sekitar 11% orang dengan 12 mg dalam TRIUMPH-1, dibandingkan dengan sekitar 4% pada plasebo.
• Langka namun serius: pankreatitis dan masalah kantong empedu dimungkinkan dengan setiap obat di kelas ini. Kelas ini juga membawa peringatan tiroid berdasarkan studi hewan pengerat, tidak ada kasus pada manusia yang telah dilaporkan.

Lindungi otot Anda. Saat Anda kehilangan banyak berat badan dengan cepat, sebagian darinya adalah otot. Dalam studi pemindaian tubuh, sekitar dua pertiga dari kehilangan tersebut adalah lemak dan sepertiga jaringan tanpa lemak, yang sejalan dengan obat lain. Makan cukup protein dan melakukan beberapa latihan ketahanan adalah cara biasa untuk mempertahankan otot saat berat badan turun.

Untuk siapa retatrutide?

Penelitian dan minat komunitas pada retatrutide sebagian besar berasal dari orang-orang yang:

• Ingin menurunkan berat badan dalam jumlah besar, terutama jika tirzepatide atau semaglutide telah berhenti bekerja untuk mereka (orang menyebut ini "Tirz plateau").
• Peduli lebih dari sekadar timbangan: perlemakan hati, gula darah, tekanan darah, trigliserida, nyeri sendi atau tidur.
• Menyukai kesederhanaan seminggu sekali, dengan sedikit hal yang harus dikelola dari hari ke hari.
• Menggunakan dosis rendah terutama untuk menenangkan food noise dan mendukung kesehatan hati daripada mengejar penurunan berat badan maksimum.

Ini kurang cocok jika Anda menginginkan obat dengan sejarah persetujuan yang panjang (tirzepatide memiliki lebih banyak tahun di belakangnya), atau jika Anda tidak dapat mempertahankan asupan protein dan beberapa latihan kekuatan.

Apa itu penelitian food noise dan ngidam?

"Food noise" adalah obrolan latar belakang yang konstan tentang apa dan kapan harus makan selanjutnya. Menenangkannya adalah salah satu efek paling terkenal dari seluruh keluarga obat ini. Banyak orang menggambarkan merasa lebih tenang di sekitar makanan dan memiliki lebih banyak ruang pikiran untuk hal-hal lain.

Para peneliti juga sedang melihat apakah obat-obatan ini mengurangi ngidam lainnya, seperti alkohol dan nikotin, karena mereka bekerja pada sistem penghargaan otak. Pekerjaan itu masih awal dan belum dikonfirmasi untuk retatrutide secara khusus. Beberapa orang melaporkan sisi sebaliknya, merasa sedikit kurang terdorong atau libido yang lebih rendah pada dosis yang lebih tinggi.

Apa yang harus Anda ketahui sebelum memulai?

Ini belum disetujui. Retatrutide masih dalam tahap uji klinis. Lilly berencana untuk mengajukan persetujuan FDA pada awal tahun 2027. Sampai saat itu ia dipasok sebagai senyawa penelitian.

Hasil jangka panjang masih akan datang. Uji klinis sejauh ini berjalan hingga sekitar dua tahun. Uji klinis hasil jantung dan hati yang besar dilaporkan pada tahun 2029 dan sekitar tahun 2030.

Berat badan bisa kembali setelah berhenti. Ini telah terlihat di seluruh kelas. Setelah menghentikan semaglutide, orang mendapatkan kembali sekitar dua pertiga dari berat badan yang telah mereka hilangkan dalam setahun (Wilding et al. 2022), dan tirzepatide menunjukkan pola yang serupa (Aronne et al. 2023). Membangun kebiasaan makan dan berlatih saat berat badan turun adalah hal yang membantu mempertahankannya.

Bagaimana perbandingan retatrutide di seluruh jajaran?

Pada angka uji klinis, retatrutide memimpin dalam total penurunan berat badan dan pada penanda kesehatan yang lebih luas, terutama lemak hati. Kekuatan tirzepatide adalah ia sudah disetujui FDA, memiliki lebih banyak tahun data keamanan dan kontrol nafsu makan yang sedikit lebih kuat miligram demi miligram. Keduanya adalah tempat yang masuk akal untuk memulai, dan Anda tidak perlu "meningkatkan" ke retatrutide dari sesuatu yang lebih ringan terlebih dahulu.

Kasus lengkap untuk tirzepatide ada di Tirzepatide deep-dive. Primogen tidak menyediakan semaglutide, karena dua opsi yang lebih baru memimpinnya pada data.

Produk terkait

Retatrutide

mulai dari Rp 2.590.000