Retatrutide vs Tirzepatide vs Semaglutide: GLP-1 Mana yang Tepat Untuk Anda?

Retatrutide vs tirzepatide bermuara pada reseptor dan angka uji coba. Reseptor adalah titik sandar pada sel yang diaktifkan oleh hormon atau obat. Tirzepatide bekerja pada dua reseptor (GLP-1 + GIP). Senyawa ini disetujui FDA, dan uji coba melaporkan penurunan berat badan sekitar 21 hingga 23%. Retatrutide menambahkan reseptor ketiga (glukagon). Pada Fase 3, senyawa ini mencapai sekitar 25 hingga 28% pada 80 minggu, dan mendekati 30% pada dua tahun. Ini adalah pilihan yang lebih kuat, tetapi juga yang terbaru, dengan data keamanan jangka panjang yang paling sedikit.

Pada intinya, penurunan lemak bermuara pada satu hal: energi yang masuk berbanding energi yang keluar. Jika Anda memasukkan lebih banyak energi (kalori) daripada yang Anda bakar, kelebihannya akan disimpan sebagai lemak. Jika Anda membakar lebih banyak daripada yang Anda masukkan, tubuh Anda akan mengambil dari simpanan tersebut. Ini adalah fisika dasar, dan tidak ada yang bisa menghindarinya, baik peptida maupun obat. Obat GLP-1 bekerja pada sisi "energi masuk" dengan mengurangi nafsu makan. Ketiga senyawa di bawah ini adalah obat GLP-1, dan itu adalah titik awal untuk membedakannya.

Tiga senyawa memimpin percakapan tentang penurunan berat badan saat ini. Orang sering menggunakan nama-nama tersebut seolah-olah itu adalah obat yang sama, padahal bukan. Semaglutide (dijual sebagai Ozempic dan Wegovy) memulai semuanya. Tirzepatide (Mounjaro dan Zepbound) mendorong hasil uji coba lebih jauh. Retatrutide adalah yang terbaru, dan mencatatkan angka uji coba terbesar dari ketiganya. Senyawa ini masih menggunakan nama laboratoriumnya karena belum memiliki merek.

Perbedaan di antara ketiganya lebih sederhana dari kedengarannya. Masing-masing bekerja pada satu, dua, atau tiga reseptor metabolik. Sebagai aturan umum, lebih banyak reseptor berarti lebih banyak penurunan berat badan dalam uji coba, dan lebih banyak hal yang harus diperhatikan.

Catatan singkat tentang posisi kami. Primogen menyediakan retatrutide dan tirzepatide, tetapi tidak semaglutide. Alasannya ada di bawah ini. Ketiganya dijual sebagai senyawa penelitian. Panduan ini memilah apa yang sudah terbukti dengan baik dari apa yang masih dalam proses.

Retatrutide vs tirzepatide vs semaglutide: bagaimana perbandingannya secara sekilas?

Singkatnya, semaglutide adalah senyawa asli reseptor tunggal (sekitar 15% dalam uji coba). Tirzepatide adalah jalan tengah reseptor ganda (sekitar 16 hingga 22.5%). Retatrutide adalah pendatang baru reseptor tiga. Senyawa ini mencapai sekitar 24% pada Fase 2. Pada Fase 3, senyawa ini mencapai 25% pada 80 minggu, dan mendekati 30% pada dua tahun. Perbandingan lengkapnya ada di bawah ini.

Bagaimana ketiga senyawa ini berbeda dalam cara kerjanya?

Ketiganya berbeda dalam jumlah reseptor yang diaktifkan masing-masing. Semaglutide menyasar satu (GLP-1). Tirzepatide menyasar dua (GLP-1 + GIP). Retatrutide menyasar tiga (GLP-1 + GIP + glukagon). Ketiganya dibuat untuk meniru hormon usus yang dilepaskan tubuh Anda setelah makan. Jumlah reseptor adalah perbedaan utama dalam cara kerjanya.

Semaglutide adalah agonis GLP-1 murni. Agonis adalah molekul yang mengaktifkan reseptor. Di sini, reseptor adalah titik sandar untuk GLP-1, salah satu hormon usus yang dilepaskan setelah makan. Dalam penelitian yang diterbitkan, semaglutide bekerja pada sinyal lapar di otak. Senyawa ini juga memperlambat seberapa cepat perut kosong, dan meningkatkan kontrol gula darah. (Coskun et al. 2022 menjelaskan bagaimana obat-obatan di kelas ini bekerja pada reseptornya.) Mekanisme tunggal itulah yang menjadi dasar Ozempic dan Wegovy.

Tirzepatide menambahkan GIP, hormon usus kedua yang bekerja bersama GLP-1. Dalam penelitian, penambahan GIP dikaitkan dengan sensitivitas insulin yang lebih baik, yang berarti tubuh merespons insulin dengan lebih mudah. Dalam uji coba, tirzepatide juga memberikan penurunan berat badan yang lebih besar daripada semaglutide, dengan efek samping perut yang serupa. Kesenjangan dalam uji coba itulah yang membuat tirzepatide, sebagai Mounjaro dan Zepbound, menjadi tolok ukur agonis ganda.

Retatrutide menambahkan reseptor ketiga, yaitu glukagon. Glukagon adalah hormon yang melepaskan energi yang tersimpan, dan ini mengubah cara molekul tersebut berperilaku. Dalam studi laboratorium dan hewan, mengaktifkan reseptor glukagon membantu tubuh memecah lemak yang tersimpan dan membersihkan lemak dari hati. Ini juga dapat meningkatkan energi yang dibakar tubuh saat istirahat (Coskun et al. 2022). Hasil pada hati sejak itu telah terlihat kuat dalam uji coba pada manusia. Pembakaran kalori ekstra sejauh ini hanya ditunjukkan dalam studi hewan, dan data pada manusia mengenai hal ini belum diterbitkan. Mekanisme ekstra ini adalah bagian dari alasan mengapa retatrutide mencatatkan angka total penurunan berat badan tertinggi dari ketiganya dalam uji coba. Ini juga berada di balik temuan metabolik yang lebih luas di bawah ini.

Singkatnya: semaglutide dan tirzepatide bekerja terutama pada nafsu makan. Retatrutide juga bekerja pada nafsu makan, tetapi bagian glukagonnya juga bekerja pada lemak yang tersimpan dan hati.

Satu detail lagi yang perlu diketahui. Miligram demi miligram, efek retatrutide pada nafsu makan dalam uji coba sedikit lebih lemah daripada tirzepatide, dan efeknya bisa memudar sedikit lebih cepat. Jadi keunggulannya dalam uji coba tidak datang dari kontrol nafsu makan yang lebih kuat. Keunggulan ini datang dari kemampuannya bekerja pada lemak dengan lebih banyak cara sekaligus.

Apa yang ditunjukkan data uji coba tentang penurunan berat badan?

Dalam uji coba utama, rata-rata penurunan berat badan meningkat dengan setiap penambahan reseptor. Angkanya kira-kira -15% untuk semaglutide dan hingga -22.5% untuk tirzepatide. Untuk retatrutide, angkanya mencapai -24.2% pada Fase 2. Pada Fase 3, angkanya adalah 25% pada 80 minggu, meningkat mendekati 30% pada dua tahun. Berikut adalah rincian untuk uji coba yang membuat setiap senyawa disetujui, atau untuk retatrutide, uji coba yang masih berjalan:

• Semaglutide (program STEP): rata-rata penurunan berat badan sekitar -15% pada dosis mingguan 2.4 mg.
• Tirzepatide (SURMOUNT-1): -16.0% / -21.4% / -22.5% pada 72 minggu untuk dosis 5 / 10 / 15 mg.
• Retatrutide, Fase 2 (Jastreboff et al. 2023, NEJM): hingga -24.2% pada 48 minggu dengan dosis 12 mg. Berat badan masih terus turun saat studi berakhir.
• Retatrutide, Fase 3 (TRIUMPH-1): Lilly pertama kali mengumumkan hasilnya pada Mei 2026 (ringkasan AJMC). Makalah lengkap yang ditinjau sejawat menyusul di NEJM pada September 2026. Orang yang menggunakan 12 mg kehilangan rata-rata 25.0% dari berat badan mereka pada 80 minggu, dibandingkan dengan 3.9% pada plasebo. Di antara orang-orang yang tetap menjalani perawatan, angkanya adalah 28.3%. Pada dua tahun, angkanya mencapai 29.9%. Itu adalah hasil penurunan berat badan non-bedah terkuat yang dilaporkan sejauh ini.

Perlu diingat bahwa angka uji coba berasal dari pemberian dosis yang diawasi. Itu berarti titrasi yang tepat (menaikkan dosis secara perlahan secara bertahap) dan dukungan klinis. Jadi hasil yang dilaporkan dalam penggunaan sehari-hari biasanya lebih rendah.

Apa yang membedakan retatrutide dari dua senyawa lainnya?

Yang membedakannya adalah rentang temuan kesehatan dalam uji cobanya, bukan hanya angka penurunan berat badan. Di luar timbangan, data Fase 2 retatrutide, yang sebagian besar telah ditinjau sejawat, melaporkan perubahan di beberapa penanda metabolik:

• Lemak hati: dalam satu studi Fase 2, lemak hati turun sebesar 82% pada 24 minggu dan sebesar 86% pada 48 minggu dengan dosis 12 mg (Sanyal et al. 2024, Nature Medicine). Ini dikreditkan pada bagian glukagon.
• Lemak darah: kumpulan data Fase 2 yang sama melaporkan penurunan trigliserida (~40%), sejenis lemak darah, dan kolesterol LDL (~22%), kolesterol "jahat" utama. Keduanya terjadi pada 48 minggu dengan dosis 12 mg (liputan Healio / ADA 2023).
• Gula darah: uji coba Fase 2 pada diabetes tipe 2 melaporkan kontrol gula darah yang lebih baik (Rosenstock et al. 2023, Lancet).
• Tingkat metabolisme: dalam studi hewan, bagian glukagon meningkatkan energi yang dibakar saat istirahat, sehingga tidak hanya bergantung pada nafsu makan. Data pada manusia mengenai hal ini belum diterbitkan.

Lilly berkomitmen penuh. Program TRIUMPH berjalan dari TRIUMPH-1 hingga TRIUMPH-8, ditambah uji coba hasil kardiovaskular khusus. Bersama-sama mereka mencakup obesitas, diabetes, dan kesehatan jangka panjang. Itu adalah jalan yang sama yang diambil semaglutide dan tirzepatide sebelum mereka menjadi nama yang dikenal luas. Persetujuan sangat diharapkan. Ketika itu tiba, retatrutide hampir pasti akan mendapatkan nama mereknya sendiri. Sampai saat itu, senyawa ini berada di jendela senyawa penelitian dengan nama aslinya.

Retatrutide adalah yang terbaru dari ketiganya, sehingga memiliki data keamanan jangka panjang yang paling sedikit di belakangnya. Efeknya pada serangan jantung dan stroke tidak akan diketahui sampai uji coba TRIUMPH-Outcomes selesai, yang dijadwalkan pada tahun 2029.

Mengapa Primogen tidak menyediakan semaglutide?

Karena data uji coba telah melampauinya. Tirzepatide dan retatrutide keduanya melaporkan penurunan berat badan yang lebih besar, jadi Primogen menyediakan keduanya daripada nama yang paling terkenal hanya karena kebiasaan. Semaglutide adalah terobosan yang memulai semua ini. Jika itu yang Anda inginkan, itu adalah pilihan yang sangat masuk akal. Itu hanya bukan bagian dari rangkaian produk kami.

Apakah berat badan kembali naik setelah menghentikan GLP-1?

Dalam uji coba di mana orang berhenti menggunakannya, ya. Sebagian besar berat badan yang hilang kembali dalam waktu satu tahun. Penelitian menjelaskan alasannya. Senyawa ini bekerja dengan menurunkan nafsu makan. Ketika senyawa ini meninggalkan tubuh, nafsu makan dan food noise (pikiran konstan tentang makanan) kembali muncul. Penurunan berat badan juga menurunkan tingkat metabolisme Anda, karena tubuh mempertahankan titik setel lamanya, yaitu berat badan yang biasa dimilikinya.

Dalam ekstensi STEP 1, orang-orang mendapatkan kembali sekitar dua pertiga dari berat badan mereka yang hilang pada tahun setelah menghentikan semaglutide (Wilding et al. 2022, ekstensi STEP 1). Dalam SURMOUNT-4, 82% mendapatkan kembali setidaknya seperempat dari apa yang telah mereka hilangkan setelah tirzepatide dihentikan (Aronne et al. 2023, JAMA). Belum ada data penghentian yang diterbitkan untuk retatrutide. Para peneliti menganggap ini berarti bahwa ini adalah alat jangka panjang. Waktu saat menggunakannya paling baik digunakan untuk membangun kebiasaan latihan dan makan yang membantu mempertahankan hasilnya.

Apa efek samping yang dimiliki senyawa ini dalam uji coba?

Efek samping yang dilaporkan secara umum serupa di ketiga senyawa tersebut, dan sebagian besar terkait dengan perut: mual, muntah, diare, dan sembelit. Dalam uji coba, efek samping ini meningkat seiring dengan dosis dan paling kuat saat dosis sedang dinaikkan. Efek samping ini cenderung mereda seiring waktu.

• Mual adalah yang paling banyak dibicarakan. Dalam uji coba retatrutide, angkanya berkisar dari sekitar 14% pada dosis rendah hingga sekitar 45% pada 12 mg. Dua senyawa lainnya menunjukkan pola yang serupa.
• Detak jantung meningkat di seluruh kelas ini dalam uji coba, dan paling banyak pada retatrutide. Pada retatrutide, detak jantung naik sedikit pada dosis yang lebih tinggi, memuncak sekitar minggu ke-20, lalu mereda kembali. Ini patut dipikirkan bagi siapa saja yang memiliki masalah jantung yang sudah ada, atau siapa saja yang menggunakan stimulan.
• Disestesia berarti sensasi kulit yang aneh, seperti kesemutan atau sensitivitas ekstra. Ini adalah sinyal baru yang spesifik untuk retatrutide. Hal ini dilaporkan pada hingga sekitar 21% orang dengan dosis 12 mg di Fase 3. Ini jarang menjadi alasan orang berhenti, tetapi ini tercatat.
• Langka namun serius: pankreatitis (peradangan pankreas) dan masalah kantong empedu adalah risiko di seluruh kelas ini, yang dilaporkan untuk ketiganya.

Satu hal yang diawasi secara ketat oleh para peneliti adalah kehilangan massa tanpa lemak, yang berarti hilangnya otot dan jaringan non-lemak lainnya. Ketika nafsu makan turun tajam, orang bisa berakhir makan lebih sedikit protein. Kemudian beberapa otot bisa hilang bersama dengan lemak. Jawaban standar dalam penelitian adalah latihan kekuatan dan protein yang cukup. Ini adalah cara yang paling banyak dikutip untuk melindungi otot selama penurunan berat badan.

Bagaimana senyawa ini biasanya diberi dosis dalam penelitian?

Keduanya adalah senyawa sekali seminggu dalam protokol uji coba. Keduanya dimulai dengan dosis rendah dan dinaikkan selama beberapa minggu. Peningkatan yang lambat adalah faktor terbesar dalam seberapa baik orang menoleransinya. Jadwal uji cobanya adalah:

• Tirzepatide: 2.5 mg setiap minggu untuk memulai, meningkat menuju 5 hingga 15 mg.
• Retatrutide: dosis awal yang rendah, dinaikkan selangkah demi selangkah. Dalam penelitian, sebagian besar protokol penurunan berat badan berada pada atau di bawah 12 mg yang diuji dalam uji coba. Penggunaan penelitian biasanya tetap berada di kisaran 3 hingga 4 mg yang lebih rendah.

Contoh pencampuran yang dikerjakan (penanganan, bukan instruksi dosis). Ambil botol 10 mg tirzepatide yang dicampur dengan 1 mL (100 unit) air bakteriostatik. Itu memberikan kekuatan 10 mg per 100 unit. Jadi 1 unit pada jarum suntik insulin U-100 menampung 0.1 mg. Oleh karena itu, takaran 2.5 mg adalah 25 unit, ditarik ke tanda 25 unit pada jarum suntik. Takaran 5 mg adalah 50 unit. Jika Anda mencampur botol 10 mg yang sama dengan 2 mL sebagai gantinya, kekuatannya berkurang setengahnya menjadi 0.05 mg per unit. Maka takaran 2.5 mg menjadi 50 unit. Botol yang sama, jumlah air yang berbeda, tanda yang berbeda pada jarum suntik. Itulah tepatnya mengapa Anda harus menuliskan berapa banyak air yang Anda tambahkan, bukan menebak.

Beberapa peneliti juga melakukan mikrodosis pada senyawa ini, menggunakan jumlah mingguan yang kecil di bawah dosis perawatan biasa. Mereka melakukan ini ketika minatnya ada pada penanda metabolik dan umur panjang daripada penurunan berat badan maksimum. Mereka menerima efek yang lebih kecil sebagai imbalan atas lebih sedikitnya efek samping yang dilaporkan. Ulasan mendalam retatrutide dan ulasan mendalam tirzepatide menjabarkan protokol lengkapnya. Panduan kami tentang cara merekonstitusi dan memberi dosis membahas perhitungannya secara rinci.

Berapa biaya retatrutide dan tirzepatide, dan bagaimana Anda menilai kualitasnya?

Keduanya berada di kelas premium. Retatrutide harganya sedikit lebih mahal, sebagai senyawa yang lebih baru. Harga langsung ada di tabel di bawah ini.

Mengenai kualitas, bacalah sertifikat analisis (COA) untuk apa pun yang Anda beli. COA adalah laporan laboratorium untuk suatu batch. Ini membantu untuk mengetahui apa yang dibuktikan dan tidak dibuktikannya. Ada panduan bahasa yang mudah dipahami dalam cara membaca COA.

Produk terkait

Retatrutide

mulai dari Rp 2.590.000

Tirzepatide

Rp 1.990.000 · 30mg

Mana yang harus Anda pilih: retatrutide atau tirzepatide?

Jawaban singkatnya: pilih retatrutide jika Anda menginginkan pilihan terkuat dan merasa nyaman dengan catatan keamanan terbaru. Pilih tirzepatide jika Anda menginginkan senyawa yang disetujui FDA dengan rekam jejak terpanjang. Semaglutide dikalahkan oleh keduanya dalam penurunan berat badan uji coba, dan kami tidak menyediakannya. Berikut adalah bagaimana pilihan tersebut dipetakan untuk orang yang berbeda.

Siapa yang harus memilih retatrutide. Seseorang yang menginginkan angka penurunan berat badan uji coba terkuat dan data metabolik terluas (lemak hati, lemak darah, gula darah). Seseorang yang tidak merasa perlu "membuktikannya" dengan memulai dari sesuatu yang lebih ringan. Dan seseorang yang tidak masalah menggunakan yang terbaru dari ketiganya sementara catatan jangka panjangnya masih terus ditulis.

• Tidak cocok jika Anda menginginkan senyawa yang sudah disetujui, atau catatan keamanan jantung terpanjang (uji coba hasilnya baru akan selesai pada tahun 2029). Ini juga tidak cocok jika Anda sensitif terhadap peningkatan detak jantung yang lebih besar.

Siapa yang harus memilih tirzepatide. Seseorang yang menginginkan pilihan yang disetujui FDA dengan riwayat keamanan terpanjang dan efek paling ringan pada detak jantung. Senyawa ini juga memiliki efek nafsu makan terkuat miligram demi miligram dalam uji coba, dan harga yang lebih bersahabat. Ini adalah tolok ukur agonis ganda karena alasan yang kuat, itulah sebabnya senyawa ini tetap ada di rak kami.

• Tidak cocok jika prioritas Anda adalah angka penurunan berat badan tunggal tertinggi yang tercatat, atau data metabolik terluas. Pada hal-hal tersebut, data uji coba lebih berpihak pada retatrutide.

Siapa yang akan memilih semaglutide. Seseorang yang menginginkan nama tunggal yang paling banyak dipelajari dan dengan biaya terendah.

• Tidak cocok jika Anda menginginkan hasil penurunan berat badan uji coba terbaik. Kedua senyawa yang kami sediakan mengalahkannya dalam data, itulah sebabnya Primogen tidak membawanya.