Retatrutide против Tirzepatide и Semaglutide: какой GLP-1 подходит вам?

Выбор между retatrutide и tirzepatide сводится к рецепторам и цифрам из исследований. Рецептор это точка стыковки на клетке, которую включает гормон или препарат. Tirzepatide воздействует на два рецептора (GLP-1 + GIP). Он одобрен FDA, и в исследованиях сообщалось о снижении массы тела примерно на 21 до 23%. Retatrutide добавляет третий рецептор (глюкагон). В фазе 3 он достиг примерно 25 до 28% на 80 неделе, и почти 30% к двум годам. Это более сильный вариант, но в то же время самый новый, с наименьшим объемом данных о долгосрочной безопасности.

По своей сути потеря жира сводится к одному: потребляемая энергия против расходуемой. Если вы получаете больше энергии (калорий), чем сжигаете, излишек откладывается в виде жира. Если вы сжигаете больше, чем потребляете, ваш организм расходует эти запасы. Это базовая физика, и обойти ее невозможно, ни пептидом, ни лекарством. Препараты GLP-1 работают на стороне "потребляемой энергии", снижая аппетит. Все три соединения ниже являются препаратами GLP-1, и это отправная точка для их различения.

Три соединения сейчас лидируют в обсуждениях снижения веса. Люди часто используют их названия так, как будто это один и тот же препарат, но это не так. Semaglutide (продается как Ozempic и Wegovy) положил всему этому начало. Tirzepatide (Mounjaro и Zepbound) продвинул результаты исследований еще дальше. Retatrutide является самым новым, и он демонстрирует самые высокие показатели в исследованиях из всех трех. Он все еще известен под своим лабораторным названием, потому что пока не получил торговой марки.

Разница между ними проще, чем кажется. Каждое из них воздействует на один, два или три метаболических рецептора. Как правило, большее количество рецепторов означает большую потерю веса в исследованиях, а также больше моментов, за которыми нужно следить.

Краткое замечание о нашей позиции. Primogen предлагает retatrutide и tirzepatide, но не semaglutide. Причины описаны ниже. Все три продаются как исследовательские соединения. Это руководство отделяет то, что хорошо доказано, от того, что все еще находится в процессе изучения.

Retatrutide против tirzepatide и semaglutide: как они выглядят в кратком сравнении?

Вкратце, semaglutide это оригинал с одним рецептором (около 15% в исследованиях). Tirzepatide это золотая середина с двумя рецепторами (от 16 до 22.5%). Retatrutide это новичок с тремя рецепторами. Он достиг около 24% в фазе 2. В фазе 3 он достиг 25% на 80 неделе, и почти 30% к двум годам. Полное сравнение приведено ниже.

Чем отличаются эти три соединения по принципу действия?

Они отличаются тем, сколько рецепторов включает каждое из них. Semaglutide воздействует на один (GLP-1). Tirzepatide воздействует на два (GLP-1 + GIP). Retatrutide воздействует на три (GLP-1 + GIP + глюкагон). Все три созданы для копирования кишечных гормонов, которые ваш организм выделяет после еды. Количество рецепторов это главное отличие в их работе.

Semaglutide это чистый агонист GLP-1. Агонист это молекула, которая включает рецептор. Здесь рецептор это точка стыковки для GLP-1, одного из кишечных гормонов, выделяемых после еды. В опубликованных исследованиях semaglutide воздействует на сигналы голода в мозге. Он также замедляет скорость опорожнения желудка и улучшает контроль уровня сахара в крови. (Coskun et al. 2022 описывает, как препараты этого класса воздействуют на свои рецепторы.) Этот единственный механизм лежит в основе Ozempic и Wegovy.

Tirzepatide добавляет GIP, второй кишечный гормон, который работает вместе с GLP-1. В исследованиях добавление GIP связано с лучшей чувствительностью к инсулину, что означает, что организм легче реагирует на инсулин. В испытаниях tirzepatide также дал большее снижение веса, чем semaglutide, при аналогичных побочных эффектах со стороны желудка. Этот разрыв в исследованиях позволил tirzepatide, в виде Mounjaro и Zepbound, стать эталонным двойным агонистом.

Retatrutide добавляет третий рецептор, глюкагон. Глюкагон это гормон, который высвобождает накопленную энергию, и он меняет поведение молекулы. В лабораторных исследованиях и исследованиях на животных включение рецептора глюкагона помогает организму расщеплять накопленный жир и очищать печень от жира. Это также может повысить энергию, которую организм сжигает в состоянии покоя (Coskun et al. 2022). Результаты по печени с тех пор убедительно проявились в испытаниях на людях. Дополнительное сжигание калорий пока было показано только в исследованиях на животных, а данные на людях по этому поводу не публиковались. Этот дополнительный механизм является одной из причин, почему retatrutide демонстрирует самые высокие показатели общего снижения веса из трех в исследованиях. Он также лежит в основе более широких метаболических результатов, описанных ниже.

Вкратце: semaglutide и tirzepatide действуют в основном на аппетит. Retatrutide также действует на аппетит, но его глюкагоновая часть также работает с накопленным жиром и печенью.

Стоит знать еще одну деталь. Миллиграмм к миллиграмму, влияние retatrutide на аппетит в исследованиях немного слабее, чем у tirzepatide, и оно может угасать немного быстрее. Поэтому его преимущество в исследованиях не связано с более сильным контролем аппетита. Оно связано с воздействием на жир сразу несколькими способами.

Что показывают данные исследований о снижении веса?

В основных исследованиях средняя потеря массы тела возрастает с каждым добавленным рецептором. Она составляет примерно -15% для semaglutide и до -22.5% для tirzepatide. Для retatrutide она достигает -24.2% в фазе 2. В фазе 3 она составляет 25% на 80 неделе, увеличиваясь почти до 30% к двум годам. Вот разбивка по исследованиям, благодаря которым каждое соединение получило одобрение, или, в случае retatrutide, по исследованиям, которые все еще продолжаются:

• Semaglutide (программа STEP): примерно -15% средней потери массы тела при еженедельной дозе 2.4 mg.
• Tirzepatide (SURMOUNT-1): -16.0% / -21.4% / -22.5% на 72 неделе для доз 5 / 10 / 15 mg.
• Retatrutide, фаза 2 (Jastreboff et al. 2023, NEJM): до -24.2% на 48 неделе при дозе 12 mg. Вес все еще снижался на момент окончания исследования.
• Retatrutide, фаза 3 (TRIUMPH-1): Lilly впервые объявила о результатах в мае 2026 года (основные данные AJMC). Полная рецензируемая статья последовала в NEJM в сентябре 2026 года. Люди, принимавшие 12 mg, потеряли в среднем 25.0% массы тела на 80 неделе, по сравнению с 3.9% на плацебо. Среди людей, которые остались на лечении, этот показатель составил 28.3%. К двум годам он достиг 29.9%. Это самый сильный результат безоперационного снижения веса, о котором сообщалось до сих пор.

Имейте в виду, что цифры из исследований получены при контролируемом дозировании. Это означает правильное титрование (медленное повышение дозы шагами) и клиническую поддержку. Поэтому результаты, о которых сообщается при повседневном использовании, обычно ниже.

Что отличает retatrutide от двух других?

Его отличает спектр показателей здоровья в исследованиях, а не только цифра снижения веса. Помимо весов, данные фазы 2 для retatrutide, большинство из которых прошли рецензирование, сообщают об изменениях по нескольким метаболическим маркерам:

• Жир в печени: в одном исследовании фазы 2 жир в печени снизился на 82% на 24 неделе и на 86% на 48 неделе при дозе 12 mg (Sanyal et al. 2024, Nature Medicine). Это приписывается глюкагоновой части.
• Жиры в крови: тот же набор данных фазы 2 сообщил о снижении триглицеридов (~40%), типа жира в крови, и холестерина ЛПНП (~22%), основного "плохого" холестерина. Оба показателя были зафиксированы на 48 неделе при дозе 12 mg (освещение Healio / ADA 2023).
• Сахар в крови: исследование фазы 2 при диабете 2 типа сообщило о лучшем контроле уровня сахара в крови (Rosenstock et al. 2023, Lancet).
• Скорость метаболизма: в исследованиях на животных глюкагоновая часть повышала энергию, сжигаемую в состоянии покоя, поэтому она не полагается только на аппетит. Данные на людях по этому поводу пока не опубликованы.

Lilly полностью привержена этому направлению. Программа TRIUMPH включает исследования от TRIUMPH-1 до TRIUMPH-8, плюс отдельное исследование сердечно-сосудистых исходов. Вместе они охватывают ожирение, диабет и долгосрочное здоровье. Это тот же путь, который прошли semaglutide и tirzepatide, прежде чем стать общеизвестными названиями. Одобрение широко ожидается. Когда это произойдет, retatrutide почти наверняка получит собственную торговую марку. До тех пор он находится в категории исследовательских соединений под своим оригинальным названием.

Retatrutide является самым новым из трех, поэтому за ним стоит наименьшее количество данных о долгосрочной безопасности. Его влияние на сердечные приступы и инсульты не будет известно до завершения исследования TRIUMPH-Outcomes, которое ожидается в 2029 году.

Почему Primogen не держит в ассортименте semaglutide?

Потому что данные исследований ушли вперед. Tirzepatide и retatrutide оба показывают большее снижение веса, поэтому Primogen предлагает именно их, а не самое известное название по привычке. Semaglutide был прорывом, который положил всему этому начало. Если это то, что вы хотите, это совершенно разумный выбор. Просто он не входит в наш ассортимент.

Возвращается ли вес после отмены GLP-1?

В исследованиях, где люди прекращали прием, да. Значительная часть потерянного веса возвращалась в течение года. Исследования объясняют, почему. Эти соединения работают за счет снижения аппетита. Когда они выводятся из организма, аппетит и пищевой шум (постоянные мысли о еде) возвращаются. Потеря веса также снижает скорость вашего метаболизма, так как организм защищает свою старую заданную точку, вес, к которому он привык.

В расширении STEP 1 люди набрали обратно примерно две трети потерянного веса в течение года после отмены semaglutide (Wilding et al. 2022, расширение STEP 1). В SURMOUNT-4 82% набрали обратно как минимум четверть того, что они потеряли после отмены tirzepatide (Aronne et al. 2023, JAMA). Опубликованных данных об отмене retatrutide пока нет. Исследователи воспринимают это как знак того, что это долгосрочные инструменты. Время их приема лучше всего использовать для формирования привычек в тренировках и питании, которые помогут удержать результат.

Какие побочные эффекты имеют эти соединения в исследованиях?

Сообщаемые побочные эффекты в целом схожи у всех трех препаратов и в основном связаны с желудком: тошнота, рвота, диарея и запор. В исследованиях они усиливаются с увеличением дозы и наиболее выражены во время ее повышения. Со временем они имеют тенденцию ослабевать.

• Тошнота обсуждается чаще всего. В исследованиях retatrutide она варьировалась от примерно 14% при низких дозах до примерно 45% при дозе 12 mg. Два других препарата показывают схожую картину.
• Частота сердечных сокращений повышалась у всего этого класса в исследованиях, и больше всего при приеме retatrutide. При приеме retatrutide она немного повышалась на высоких дозах, достигала пика примерно на 20 неделе, а затем снижалась. Об этом стоит подумать всем, у кого есть проблемы с сердцем, или тем, кто использует стимуляторы.
• Дизестезия означает странные кожные ощущения, такие как покалывание или повышенная чувствительность. Это более новый сигнал, специфичный для retatrutide. О нем сообщалось примерно у 21% людей, принимавших 12 mg в фазе 3. Это редко становилось причиной прекращения приема, но это зафиксировано.
• Редкие, но серьезные: панкреатит (воспаление поджелудочной железы) и проблемы с желчным пузырем являются рисками для всего класса, о них сообщалось для всех трех препаратов.

Одна вещь, за которой исследователи внимательно следят, это потеря сухой массы, что означает потерю мышц и других нежировых тканей. Когда аппетит резко падает, люди могут начать есть меньше белка. Тогда часть мышц может быть потеряна вместе с жиром. Стандартный ответ в исследованиях это силовые тренировки и достаточное количество белка. Это наиболее часто упоминаемый способ защиты мышц во время снижения веса.

Как эти соединения обычно дозируются в исследованиях?

Оба соединения применяются один раз в неделю по протоколам исследований. Они начинаются с низкой дозы и повышаются в течение нескольких недель. Медленный подъем это главный фактор того, насколько хорошо люди их переносят. Графики исследований таковы:

• Tirzepatide: 2.5 mg еженедельно для начала, с повышением до 5 до 15 mg.
• Retatrutide: низкие стартовые дозы, повышаемые шаг за шагом. В исследованиях большинство протоколов снижения веса находятся на уровне или ниже 12 mg, протестированных в испытаниях. Использование в исследованиях обычно остается в нижнем диапазоне от 3 до 4 mg.

Пример смешивания (обращение, а не инструкция по дозированию). Возьмите флакон 10 mg tirzepatide, смешанный с 1 mL (100 единиц) бактериостатической воды. Это дает концентрацию 10 mg на 100 единиц. Таким образом, 1 единица на инсулиновом шприце U-100 содержит 0.1 mg. Следовательно, доза 2.5 mg это 25 единиц, набранных до отметки 25 единиц на шприце. Доза 5 mg это 50 единиц. Если вместо этого вы смешаете тот же флакон 10 mg с 2 mL, концентрация уменьшится вдвое до 0.05 mg на единицу. Тогда доза 2.5 mg станет 50 единиц. Тот же флакон, другое количество воды, другая отметка на шприце. Именно поэтому вы должны записывать, сколько воды вы добавили, а не угадывать.

Некоторые исследователи также микродозируют их, используя небольшие еженедельные количества ниже обычных терапевтических доз. Они делают это, когда интерес представляют маркеры метаболизма и долголетия, а не максимальное снижение веса. Они соглашаются на меньший эффект в обмен на меньшее количество сообщаемых побочных эффектов. В подробном обзоре retatrutide и подробном обзоре tirzepatide изложены полные протоколы. Наше руководство о том, как восстанавливать и дозировать, подробно описывает математику.

Сколько стоят retatrutide и tirzepatide, и как оценить качество?

Оба находятся в премиальном сегменте. Retatrutide стоит немного дороже, как более новое соединение. Актуальные цены приведены в таблице ниже.

Что касается качества, читайте сертификат анализа (COA) для всего, что вы покупаете. COA это лабораторный отчет для партии. Полезно знать, что он доказывает, а что нет. Простое и понятное руководство есть в статье как читать COA.

Упомянутые продукты

Retatrutide

от Rp 2.590.000

Tirzepatide

Rp 1.990.000 · 30mg

Что выбрать: retatrutide или tirzepatide?

Короткий ответ: выбирайте retatrutide, если вам нужен самый сильный вариант и вас устраивают самые новые данные о безопасности. Выбирайте tirzepatide, если вам нужно одобренное FDA соединение с самым длинным послужным списком. Semaglutide уступает обоим по снижению веса в исследованиях, и мы не держим его в наличии. Вот как этот выбор соотносится с разными людьми.

Кому следует выбрать retatrutide. Тому, кто хочет получить самые сильные показатели снижения веса в исследованиях и самые широкие метаболические данные (жир в печени, жиры в крови, сахар в крови). Тому, кто не чувствует необходимости "заслужить это", начиная с чего-то более мягкого. И тому, кого устраивает прием самого нового из трех препаратов, пока его долгосрочная история все еще пишется.

• Не подходит, если вам нужно уже одобренное соединение или самый длинный послужной список безопасности для сердца (исследование его исходов должно завершиться только в 2029 году). Он также не подходит, если вы чувствительны к большему повышению частоты сердечных сокращений.

Кому следует выбрать tirzepatide. Тому, кто хочет получить одобренный FDA вариант с самой длинной историей безопасности и самым мягким воздействием на частоту сердечных сокращений. Он также обладает самым сильным эффектом на аппетит миллиграмм к миллиграмму в исследованиях и более привлекательной ценой. Это эталонный двойной агонист по уважительной причине, поэтому он остается на нашей полке.

• Не подходит, если вашим приоритетом является самый высокий показатель снижения веса в истории или самые широкие метаболические данные. В этом отношении данные исследований говорят в пользу retatrutide.

Кто бы выбрал semaglutide. Тот, кто хочет самое изученное и самое недорогое название.

• Не подходит, если вы хотите получить лучший результат по снижению веса в исследованиях. Оба соединения из нашего ассортимента превосходят его по данным, поэтому Primogen его не предлагает.