Retatrutide vs Tirzepatide vs Semaglutide: какой GLP-1 подходит именно вам?

Выбор между Retatrutide и Tirzepatide сводится к рецепторам и цифрам из испытаний. Tirzepatide это двухрецепторный (GLP-1 + GIP) препарат, одобренный FDA, с потерей массы тела около 21-23% по результатам испытаний. Retatrutide добавляет третий рецептор (глюкагон) и достигает примерно 28-30% по предварительным данным фазы 3. Это более мощный вариант, но самый новый, с наименьшим объемом данных о долгосрочной безопасности.

Потеря жира в своей основе сводится к одному: потребляемая энергия против расходуемой. Потребляйте больше энергии (калорий), чем сжигаете, и излишек отложится в виде жира. Сжигайте больше, чем потребляете, и ваш организм начнет расходовать запасы. Это базовая термодинамика, и ничто не может ее обойти, ни пептид, ни лекарство. Препараты GLP-1 действуют на стороне "потребляемой энергии", снижая аппетит. Все три описанных ниже соединения являются препаратами GLP-1, и именно в этом контексте их следует различать.

Сейчас в разговорах о снижении веса доминируют три препарата, и люди бросаются их названиями так, будто это одно и то же лекарство. Это не так. Semaglutide (продается как Ozempic и Wegovy) положил всему этому начало. Tirzepatide (Mounjaro и Zepbound) продвинул результаты испытаний еще дальше. А Retatrutide, который все еще носит свое лабораторное название, поскольку пока не получил торговой марки, является новичком, демонстрирующим самые высокие показатели в испытаниях среди всех.

Разница между ними проще, чем кажется. Каждый из них воздействует на один, два или три метаболических рецептора, и, как правило, большее количество рецепторов коррелирует с большей потерей веса в испытаниях и большим количеством факторов, за которыми нужно следить.

Коротко о нашей позиции: Primogen предлагает Retatrutide и Tirzepatide, но не Semaglutide. Обоснование приведено ниже. Все три продаются как исследовательские соединения, и это руководство призвано отделить то, что действительно доказано, от того, что еще только выясняется.

Retatrutide vs Tirzepatide vs Semaglutide: как они выглядят в кратком сравнении?

В одной строке: Semaglutide это однорецепторный оригинал (~15% в испытаниях), Tirzepatide это двухрецепторная золотая середина (~16-22.5%), а Retatrutide это трехрецепторный новичок (~24% в фазе 2, до ~30% по предварительным данным фазы 3). Полное параллельное сравнение приведено ниже.

Чем отличаются механизмы действия этих трех препаратов?

Они различаются тем, сколько рецепторов активирует каждый из них: Semaglutide воздействует на один (GLP-1), Tirzepatide на два (GLP-1 + GIP), а Retatrutide на три (GLP-1 + GIP + глюкагон). Все три препарата разработаны для имитации кишечных гормонов, которые организм выделяет после еды, и количество рецепторов является главным механистическим отличием между ними.

Semaglutide это чистый агонист GLP-1, молекула, которая активирует рецептор, являющийся точкой стыковки клетки для GLP-1, одного из кишечных гормонов, выделяемых после еды. В опубликованных фармакологических данных он воздействует на нейроны, сигнализирующие о голоде в мозге, замедляет опорожнение желудка и улучшает гликемический контроль (Coskun et al. 2022 описывает мультирецепторную фармакологию этого класса). Этот единственный механизм лежит в основе Ozempic и Wegovy.

Tirzepatide добавляет GIP, второй кишечный гормон, который действует наряду с GLP-1. В исследовательской литературе ко-агонизм GIP ассоциируется с улучшением чувствительности к инсулину и, по результатам испытаний, с большей потерей веса по сравнению с Semaglutide при сопоставимом профиле побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта. Именно благодаря этому отрыву в испытаниях Tirzepatide в виде Mounjaro и Zepbound стал эталоном двойного агониста.

Retatrutide добавляет третий рецептор, глюкагон, метаболический гормон, который мобилизует накопленную энергию, и именно это меняет характер молекулы. В фармакологии на животных и на ранних стадиях агонизм глюкагона ассоциируется с увеличением расхода энергии в состоянии покоя, прямым липолизом и уменьшением жира в печени (Coskun et al. 2022). Этот дополнительный механизм объясняет, почему Retatrutide демонстрирует самые высокие показатели общей потери веса из трех препаратов в испытаниях, и он же лежит в основе более широких метаболических результатов, описанных ниже.

Вкратце: Semaglutide и Tirzepatide действуют в основном на пути аппетита. Трехагонистический дизайн Retatrutide также нацелен на расход энергии в состоянии покоя.

Однако стоит сказать прямо об одной вещи: миллиграмм к миллиграмму сигнал подавления аппетита у Retatrutide в испытаниях немного слабее, чем у Tirzepatide, и он может ослабевать немного быстрее. Его преимущество в испытаниях исходит не от более сильного воздействия на аппетит. Оно возникает благодаря воздействию на жир через большее количество механизмов одновременно.

Что показывают данные испытаний о потере веса?

В регистрационных испытаниях средняя потеря массы тела возрастает с каждым добавленным рецептором: примерно -15% для Semaglutide, до -22.5% для Tirzepatide и от -24.2% (фаза 2) до ~30% (предварительные данные фазы 3) для Retatrutide. Вот разбивка по испытаниям, которые позволили каждому препарату преодолеть финишную черту, или, в случае с Retatrutide, по испытаниям, которые все еще продолжаются:

• Semaglutide (программа STEP): примерно -15% средней потери массы тела при еженедельной дозе 2.4 mg.
• Tirzepatide (SURMOUNT-1): -16.0% / -21.4% / -22.5% на 72-й неделе для доз 5 / 10 / 15 mg.
• Retatrutide (фаза 2, Jastreboff et al. 2023, NEJM): до -24.2% на 48-й неделе при дозе 12 mg, причем кривая потери веса не выровнялась к концу исследования. Фаза 3 предварительные данные TRIUMPH-1 (опубликованы в мае 2026 года): до 30.3% средней потери веса на самой высокой дозе, что является самым сильным показателем безоперационного снижения веса, зарегистрированным на сегодняшний день.

Здесь нужно быть честными в двух вещах. Эта цифра фазы 3 для Retatrutide является предварительными данными прямо от Lilly, а не полноценной рецензируемой статьей, поэтому воспринимайте ее как очень многообещающую, а не как высеченную в камне. Кроме того, цифры испытаний получены при контролируемом дозировании с правильным титрованием (постепенным повышением дозы) и клинической поддержкой, поэтому сообщаемые реальные цифры обычно ниже.

Что отличает Retatrutide от двух других?

Его отличает широта метаболических результатов в испытаниях, а не только цифры потери веса. Помимо показаний весов, данные фазы 2 для Retatrutide, большинство из которых прошли рецензирование, сообщают об изменениях по нескольким метаболическим маркерам:

• Жир в печени: в одном исследовании фазы 2 сообщалось о снижении содержания жира в печени примерно на 82% (Sanyal et al. 2024, Nature Medicine), что объясняется осью глюкагона.
• Липиды: тот же набор данных фазы 2 показал снижение уровня триглицеридов (~40%) и холестерина ЛПНП (~22%) на 48-й неделе при дозе 12 mg (материалы Healio / ADA 2023).
• Сахар в крови: испытание фазы 2 при диабете 2 типа показало улучшение гликемического контроля (Rosenstock et al. 2023, Lancet).
• Скорость метаболизма: в его фармакологии компонент глюкагона ассоциируется с повышением расхода энергии в состоянии покоя, а не только с воздействием на пути аппетита.

И компания Lilly не перестраховывается. Программа TRIUMPH включает в себя исследования от TRIUMPH-1 до TRIUMPH-8, плюс отдельное исследование сердечно-сосудистых исходов, охватывающее ожирение, диабет и долгосрочное здоровье. Это тот же путь, который прошли Semaglutide и Tirzepatide до того, как стали именами нарицательными. Одобрение широко ожидается, и когда оно будет получено, Retatrutide почти наверняка обзаведется собственной торговой маркой. До тех пор он остается в категории исследовательских соединений под своим оригинальным названием.

Обратная сторона, если говорить прямо: Retatrutide является самым новым из трех, поэтому за ним стоит меньше всего данных о долгосрочной безопасности. Данные о его сердечно-сосудистых исходах не появятся до тех пор, пока не завершится исследование TRIUMPH-Outcomes, примерно в 2030 году.

Почему Primogen не продает Semaglutide?

Потому что данные испытаний шагнули дальше: Tirzepatide и Retatrutide демонстрируют большую потерю веса, поэтому Primogen предлагает именно их, а не самое известное имя по привычке. Semaglutide был прорывом, с которого все началось, и если вы ищете именно его, это совершенно разумный выбор. Просто он не входит в наш ассортимент.

Возвращается ли вес после отмены GLP-1?

В испытаниях по отмене препарата ответ утвердительный: значительная часть потерянного веса возвращалась в течение года после прекращения приема. Механизм, описанный в литературе, заключается в том, что эти соединения действуют путем подавления аппетита, поэтому, когда они выводятся из организма, аппетит и сигналы пищевого шума возвращаются, а сама потеря веса снижает скорость метаболизма, в то время как организм защищает свою прежнюю заданную точку. В расширенном исследовании STEP 1 участники вернули примерно две трети потерянного веса в течение года после отмены Semaglutide (Wilding et al. 2022, расширение STEP 1). В исследовании SURMOUNT-4 82% вернули как минимум четверть потерянного веса после отмены Tirzepatide (Aronne et al. 2023, JAMA). Опубликованных данных об отмене Retatrutide пока нет. Вывод, который делают исследователи, заключается в том, чтобы относиться к ним как к долгосрочным инструментам и использовать окно дозирования для формирования привычек в тренировках и питании, которые помогут закрепить результат.

Какие побочные эффекты имеют эти соединения в испытаниях?

Зарегистрированные побочные эффекты в целом схожи у всех трех препаратов и в основном связаны с желудочно-кишечным трактом: тошнота, рвота, диарея, запор. В испытаниях они коррелируют с дозой, наиболее выражены во время титрования и, как правило, ослабевают со временем.

• Тошнота обсуждается чаще всего. В испытаниях Retatrutide о ней сообщалось в диапазоне от примерно 14% при низких дозах до примерно 45% при дозе 12 mg, что имеет схожую картину с двумя другими препаратами.
• Частота сердечных сокращений повышалась у всего этого класса в испытаниях, больше всего у Retatrutide, примерно на 6-11 ударов в минуту. Это следует учитывать всем, у кого есть исходные проблемы с сердцем или кто употребляет стимуляторы.
• Дизестезия (странные кожные ощущения, покалывание или гиперчувствительность) это более новый сигнал, специфичный для Retatrutide, о котором сообщалось примерно у 21% участников при дозе 12 mg в фазе 3. Редко становилась причиной отказа участников от приема, но была задокументирована.
• Редкие, но серьезные: панкреатит и проблемы с желчным пузырем являются рисками для всего класса, о которых сообщалось для всех трех препаратов.

Один из сигналов, привлекающих внимание исследователей, это потеря мышечной массы. Когда аппетит резко падает, потребление белка может снизиться, и мышечная масса может теряться вместе с жиром. Стандартным методом смягчения этого эффекта в литературе являются силовые тренировки и достаточное количество белка, что является наиболее часто упоминаемым рычагом для сохранения мышечной массы во время снижения веса.

Как эти соединения обычно дозируются в исследованиях?

Оба препарата в протоколах испытаний применяются еженедельно, начиная с низкой дозы и постепенно повышаясь в течение нескольких недель, при этом медленный подъем является ключевой переменной для переносимости. Графики титрования в испытаниях таковы:

• Tirzepatide: 2.5 mg еженедельно для начала, с титрованием до 5-15 mg.
• Retatrutide: низкие начальные дозы с постепенным повышением. В литературе большинство протоколов снижения веса находятся на уровне или ниже 12 mg, протестированных в испытаниях, при этом в исследовательской практике обычно остаются в нижнем диапазоне 3-4 mg.

Пример восстановления (работа с препаратом, а не инструкция по дозированию). Возьмите флакон Tirzepatide 10 mg, восстановленный 1 mL (1000 единиц) бактериостатической воды. Это дает концентрацию 10 mg / 100 единиц, поэтому 1 единица на инсулиновом шприце U-100 содержит 0.1 mg. Таким образом, доза 2.5 mg это 25 единиц, набранных до отметки 25 единиц на шприце. Доза 5 mg это 50 единиц. Если тот же флакон 10 mg восстановить 2 mL, концентрация уменьшится вдвое до 0.05 mg/единицу, поэтому доза 2.5 mg станет 50 единиц. Тот же флакон, другой объем воды, другая отметка на цилиндре, и именно поэтому объем восстановления нужно записывать, а не угадывать.

Некоторые исследователи также используют микродозирование (небольшие, субклинические еженедельные количества), когда интерес представляют метаболические маркеры и маркеры долголетия, а не максимальная потеря веса, обменивая размер эффекта на меньшее количество сообщаемых побочных эффектов. В статьях глубокий разбор Retatrutide и глубокий разбор Tirzepatide изложены полные протоколы, а в статье как восстанавливать и дозировать подробно рассматривается математика.

Сколько стоят Retatrutide и Tirzepatide, и как оценить качество?

Оба препарата находятся в премиальном сегменте, при этом Retatrutide немного дороже как более новое соединение. Актуальные цены приведены в таблице ниже. Одно честное отступление о качестве, поскольку индустрия склонна умалчивать об этом: исследовательские пептиды в основном производятся в Китае, и надлежащее стороннее тестирование каждой партии является редкостью во всем секторе. Читайте сертификат анализа на все, что вы покупаете, и знайте, что он на самом деле доказывает, а что нет. Простое пошаговое руководство есть в статье как читать COA.

Упомянутые продукты

Retatrutide

от Rp 2.590.000

Tirzepatide

Rp 1.990.000 · 30mg

Что выбрать: Retatrutide или Tirzepatide?

Вердикт: Retatrutide, если вам нужен вариант с самой высокой эффективностью и вас устраивают самые новые данные о безопасности. Tirzepatide, если вам нужно одобренное FDA соединение с самым длинным послужным списком. Semaglutide уступает обоим по потере веса в испытаниях и здесь не продается. Вот схема для покупателей.

Кому следует выбрать Retatrutide. Читателю, который хочет получить самые сильные показатели потери веса в испытаниях и самые широкие метаболические данные (жир в печени, липиды, гликемические маркеры), который не чувствует необходимости "заслужить это", начиная с более мягких препаратов, и которого устраивает прием самого нового из трех препаратов, пока его долгосрочная история еще только пишется.

• Не подходит, если вы хотите именно уже одобренное соединение, хотите получить самую длинную историю сердечно-сосудистой безопасности (результаты испытаний исходов появятся не раньше 2030 года) или чувствительны к сигналу повышения частоты сердечных сокращений.

Кому следует выбрать Tirzepatide. Читателю, которому нужен одобренный FDA вариант с самой зрелой историей безопасности, самым мягким влиянием на частоту сердечных сокращений, самым сильным сигналом подавления аппетита миллиграмм к миллиграмму в испытаниях или более привлекательной ценой. Это эталон двойного агониста по веской причине, и именно поэтому он остается на наших полках.

• Не подходит, если вашим приоритетом является самый высокий зарегистрированный показатель потери веса или самый широкий набор метаболических данных. По этим показателям данные испытаний говорят в пользу Retatrutide.

Кто бы выбрал Semaglutide. Читатель, который хочет получить самое изученное и самое недорогое наименование.

• Не подходит, если вы хотите получить лучший результат по потере веса в испытаниях, поскольку оба имеющихся в наличии препарата превосходят его по данным, и именно поэтому Primogen его не продает.