Жиросжигающие пептиды помимо GLP-1: метаболические препараты, честный рейтинг

Жиросжигающие пептиды являются исследовательскими препаратами, которые изучаются на предмет их влияния на расходную часть метаболизма, то есть на то, насколько эффективно клетки окисляют жир, а не на подавляющую аппетит приходную часть, на которую нацелены GLP-1. Рассматриваемая здесь группа без GLP-1, включающая 5-Amino-1MQ, SLU-PP-332, L-carnitine, MOTS-c и Tesamorelin, работает через целенаправленные, преимущественно нестимулирующие механизмы, изученные на клеточных и животных моделях.

Все говорят о GLP-1, и на то есть веская причина, ведь по клиническим данным ничто другое не может сравниться с ними в плане чистого снижения веса. Но они выполняют одну конкретную задачу, воздействуют на аппетит. Существует совершенно иная категория препаратов, изучаемых на противоположной стороне энергетического уравнения, а именно, сколько жира организм сжигает на самом деле. Большинство людей сваливают их в одну кучу с "жиросжигателями", не понимая, что это совершенно другой и гораздо более интересный класс, чем старые стимуляторы. Это честный обзор того, что делают метаболические пептиды без GLP-1 в исследованиях, какие из них стоят вашего времени и почему даже лучшие из них являются лишь множителем ваших усилий, а не их заменой.

Как на самом деле работает сжигание жира?

Потеря жира сводится к энергетическому балансу. Если потреблять меньше калорий, чем сжигает организм, он начинает использовать жировые запасы для покрытия дефицита. Ваш организм работает на энергии, измеряемой в калориях. Если вы потребляете больше, чем сжигаете, излишек откладывается в виде жира. Если сжигаете больше, чем потребляете, организм обращается к этим жировым запасам, чтобы восполнить разницу. В этом вся суть, потребляемая энергия против расходуемой, и это просто базовая термодинамика, та же физика, которая управляет каждым живым существом. Ничто не может этого избежать, ни пептид, ни лекарство, ни суперфуд. Поэтому единственный способ, которым любой препарат может повлиять на баланс, это сдвинуть одну из сторон этого уравнения. Препараты для контроля аппетита, такие как GLP-1, действуют на стороне "потребляемой энергии". Все, что описано в этой статье, изучается на другой стороне, расходуемой энергии.

Так как же изучается эта сторона расхода энергии? Двумя способами, и о каждом стоит сказать прямо. На животных моделях SLU-PP-332 и 5-Amino-1MQ повышали расход энергии (калории, сжигаемые в состоянии покоя) и окисление жиров (сжигание жира в качестве топлива). В этих исследованиях животные теряли жир, не потребляя меньше пищи, что совпадает с тем направлением, в котором физические нагрузки смещают баланс, поэтому называть их пассивными помощниками неверно. L-carnitine скорее выступает в роли катализатора. Это механизм транспортировки жира, а не его двигатель, и исследования показывают, что для его работы требуется спрос (тренировки, дефицит калорий). Теперь об оговорках, которые упускают маркетологи. Данных по людям все еще мало, и они в основном доклинические (получены в лабораторных условиях и на животных, а не на людях), эффект на животных и близко не достигает уровня GLP-1, а диета по-прежнему играет главную роль. Поэтому в исследованиях используется формулировка "смещает баланс в моделях", и именно поэтому люди строят любой курс вокруг реальной основы. Это реальный механизм, а не магия, и не повод игнорировать то, что вы едите.

Какие метаболические пептиды без GLP-1 стоит знать?

Метаболические пептиды без GLP-1, в которых стоит разобраться, это основная тройка 5-Amino-1MQ, SLU-PP-332 и L-carnitine, а также MOTS-c и Tesamorelin из той же категории, каждый из которых изучается на предмет различных механизмов окисления жиров. Вот что говорят исследования о каждом из них.

Что такое 5-Amino-1MQ и как он работает?

5-Amino-1MQ является небольшой молекулой, которая блокирует фермент под названием NNMT. Это фермент жировых клеток, потребляющий NAD+ (кофермент, необходимый клеткам для превращения пищи в полезную энергию) и метильные группы (небольшие химические метки, используемые клетками для включения и выключения процессов). Если подавить его, NAD+ сохраняется внутри жировой клетки, что, согласно исследованиям, связано с активацией SIRT1 (клеточного "хозяйственного" фермента, работающего на NAD+), стимулируя превращение белого жира в сжигающий калории бежевый жир (более метаболически активный жир, который сжигает энергию, а не просто накапливает ее) и повышая расход энергии адипоцитами (жировыми клетками). Главный вывод из работ на животных поражает. Мыши теряли жир без снижения потребления пищи (Neelakantan 2018; родственная работа по нокдауну NNMT, Kraus 2014, Nature). В исследованиях он является нестимулирующим и активным при пероральном приеме, а дозы в литературе составляют от 100 до 200 mg в день. Честное ограничение заключается в том, что данных по людям все еще мало и они в основном доклинические, поэтому его лучше воспринимать как многообещающий, хорошо переносимый исследовательский препарат, а не как проверенное лекарство. В исследованиях он также позиционируется как наиболее естественное дополнение к GLP-1.

Что такое SLU-PP-332, "имитатор физических упражнений"?

SLU-PP-332 является исследовательским препаратом, описываемым как "имитатор физических упражнений", поскольку он активирует те же метаболические пути, что и тренировки на выносливость. Он активирует семейство ядерных рецепторов ERR (белки внутри клетки, включающие гены), которые взаимодействуют с PGC-1-alpha (главным переключателем, дающим клетке команду на создание большего количества энергетических механизмов) для стимулирования митохондриального биогенеза (создания клетками большего количества митохондрий, крошечных электростанций внутри каждой клетки), окисления жиров и перехода к окислительным, устойчивым к усталости мышцам. Это те же адаптации, о которых сообщается при кардиотренировках в работах на животных (Billon 2023). Опять же, это нестимулирующий пероральный препарат с коротким периодом полувыведения (время, в течение которого он остается активным в организме до выведения), поэтому в исследованиях дозирование происходит чаще. Это самый передовой препарат в группе. Научные данные действительно впечатляют, но данных по людям пока почти нет, поэтому он твердо занимает место в категории "многообещающих и ранних". Стоит отметить, что он находится на радаре антидопинговых агентств, поэтому не подходит для тестируемых спортсменов.

Что делает L-carnitine для жирового обмена?

L-carnitine является признанной рабочей лошадкой, единственным препаратом здесь с одобренной фармацевтической версией (Carnitor, для лечения истинного дефицита карнитина), и его механизм изучен лучше всего. Его работа механическая и хорошо охарактеризована. Это транспорт, который переносит длинноцепочечные жиры через митохондриальную мембрану, чтобы они могли окисляться (Wall 2011). Нет карнитина, нет жира в топке. В исследованиях он используется перорально (обычно в форме L-carnitine-L-tartrate, несколько граммов в день, часто по времени приема углеводов, чтобы инсулин направлял его в мышцы) или в виде подкожных (под кожу) или внутримышечных (в мышцу) инъекций. Две честные оговорки. Пероральная загрузка действительно сложна (поглощение мышцами является узким местом, отсюда и привязка к углеводам), и давно ведутся споры о том, что карнитин питает кишечные бактерии, вырабатывающие TMAO. Это побочный продукт, образующийся при переваривании карнитина кишечными бактериями, который в некоторых исследованиях связывают с риском сердечно-сосудистых заболеваний (Koeth 2013). Одно замечание по способу введения. Внутривенные инфузии карнитина (вводимые прямо в вену) используются в клинической практике, но мы не рекомендуем внутривенный путь, а большие внутривенные инфузии сами по себе ограничены антидопинговыми правилами.

А как насчет MOTS-c и Tesamorelin?

MOTS-c и Tesamorelin относятся к той же категории, но требуют отдельного глубокого изучения. MOTS-c является пептидом митохондриального происхождения (сигнальной молекулой, исходящей от самих митохондрий), изучаемым на предмет митохондриальной сигнализации, напоминающей адаптацию к тренировкам, с настоящим "парадоксом", который стоит понять перед его применением (исследования показывают, что он зависит от предварительной закладки фундамента). Полная информация представлена в подробном обзоре MOTS-c. Tesamorelin изучается специально для борьбы с висцеральным жиром (глубоким брюшным жиром, окружающим органы), действуя через ось гормона роста (естественную систему организма для высвобождения гормона роста и реагирования на него), а не через прямое сжигание жира. Он рассматривается вместе с пептидами гормона роста.

Метаболические пептиды против кленбутерола, T3 и DNP: как они соотносятся?

По сравнению с кленбутеролом, T3 и DNP, метаболические пептиды преследуют ту же цель, окисление жиров, но через целенаправленные нестимулирующие механизмы вместо воздействия на весь организм. Поэтому они жертвуют пиковой интенсивностью ради гораздо более чистого профиля рисков. Десятилетиями термин "жиросжигатель" означал одну из трех вещей, и за все три приходилось платить.

• Кленбутерол является стимулятором (агонистом бета-2, то есть он включает те же рецепторы, что и адреналин), который повышает скорость метаболизма за счет разгона нервной системы. Он работает, но при этом вызывает тремор, судороги, учащенное сердцебиение, бессонницу, а при хроническом использовании приводит к реальной нагрузке на сердце. Вы чувствуете себя взвинченным и истощенным.
• T3 (лиотиронин) является прямым экзогенным гормоном щитовидной железы, то есть гормоном, получаемым извне, а не вырабатываемым вашей собственной железой. Он эффективно сжигает жир, но также сжигает мышцы, подавляет вашу собственную щитовидную железу (поэтому отказ от него становится настоящим испытанием) и переводит всю вашу систему в режим перегрузки.
• DNP (2,4-динитрофенол) это крайность. Он заставляет ваши клетки тратить энергию в виде тепла, что жестоко эффективно и по-настоящему смертельно. Люди умирают от гипертермии при его приеме каждый год, и здесь почти нет права на ошибку. Это самый яркий пример грубой силы, влекущей за собой человеческие жертвы.

И обратите внимание на то, что объединяет эти три препарата. Ни один из них даже не является пептидом. Кленбутерол это стимулирующий препарат, T3 это гормон щитовидной железы, DNP это промышленный химикат. В этом заключается более глубокий смысл. Старый способ сжигания жира означал использование грубых препаратов и химикатов, действующих на весь организм, и простое принятие побочного ущерба. Метаболические пептиды представляют собой принципиально иной и более целенаправленный класс инструментов.

Метаболические пептиды преследуют ту же цель, больше окисленного жира и более высокий метаболический потолок, но они достигают ее через целенаправленные, нестимулирующие механизмы, такие как сохранение NAD+ в жировых клетках, имитация адаптации к физическим нагрузкам, улучшение транспортировки жиров и сигнализация о митохондриальной эффективности. Они не сравнятся с DNP по грубой силе, и мы бы этого не хотели. Они предлагают то же направление движения без учащенного сердцебиения, потери мышечной массы или реальной опасности. В этом и заключается истинная суть пептидов как категории. Это не магия, а более умная и точная эволюция инструментов, которые раньше сопровождались серьезным побочным ущербом. Умнее, а не жестче, и намного безопаснее.

Можно ли комбинировать метаболические пептиды с GLP-1?

В исследованиях они логично сочетаются с GLP-1, поскольку изучаются на стороне сжигания, в то время как GLP-1 действуют на стороне потребления, поэтому их механизмы не пересекаются. GLP-1 (Retatrutide или Tirzepatide, см. сравнение GLP-1) нацелен на аппетит и дефицит калорий. Метаболический пептид, такой как 5-Amino-1MQ или SLU-PP-332, изучается параллельно для окисления жиров и скорости метаболизма. Это действительно непересекающаяся комбинация, то есть такой курс, который суммирует эффекты, а не просто умножает побочные действия. Что не имеет смысла, так это комбинировать два средства для подавления аппетита или ожидать, что метаболический препарат выполнит работу GLP-1.

Почему в ассортименте Primogen нет AOD-9604?

Primogen не держит в ассортименте AOD-9604, потому что он провалил свое решающее клиническое испытание по лечению ожирения у людей. Это один из самых рекламируемых жиросжигающих пептидов в интернете, и маркетинг здесь опережает данные. Вот подробности.

AOD-9604 является фрагментом гормона роста, разработанным для изоляции жиросжигающей области без эффектов роста. На грызунах он показал отличные результаты. На людях он не оправдал ожиданий. Его решающее, должным образом организованное испытание (24-недельное исследование фазы 2b, промежуточное испытание на людях для проверки реальной эффективности препарата с участием около 500 человек, проводившееся на фоне диеты и физических упражнений) не смогло превзойти плацебо, и компания прекратила разработки в области ожирения еще в 2007 году. Его лучший результат на людях, полученный в ходе более раннего небольшого исследования, которое даже не проходило рецензирование, составил около 2 kg по сравнению с плацебо, тогда как GLP-1 в своих испытаниях показывают потерю массы тела от 15 до 25%. Кроме того, он запрещен WADA (Всемирным антидопинговым агентством, которое составляет список запрещенных веществ для спорта), консультативный комитет США по компаундированию проголосовал против его разрешения в конце 2024 года, а значок "GRAS safe", на который любят ссылаться продавцы (GRAS означает "В целом признано безопасным", что компания может просто заявить о своем собственном продукте), является самоутверждением компании, а не одобрением FDA в отношении проверки безопасности или пользы для снижения веса. Его профиль безопасности действительно чист, но чистый профиль безопасности препарата, который не сработал в испытаниях, не является поводом для его продажи.

Поэтому мы не продаем AOD-9604. Если правильно спланированное испытание на людях когда-нибудь покажет, что он действительно работает, мы пересмотрим это решение. А до тех пор мы предпочитаем сказать вам, что знаменитое имя не оправдывает себя, чем брать за него ваши деньги.

Какой жиросжигающий пептид вам стоит исследовать?

Это зависит от направления исследований. 5-Amino-1MQ подойдет как нестимулирующий препарат, изучаемый наряду с GLP-1, SLU-PP-332 для механизма имитации физических упражнений, а L-carnitine как признанный транспорт для жиров с наилучшей доказательной базой. Если расписать подробнее:

• Заинтересованы в нестимулирующем, сберегающем NAD+ направлении наряду с GLP-1? 5-Amino-1MQ является самой чистой нестимулирующей комбинацией в исследованиях.
• Привлекает направление адаптации к физическим нагрузкам (митохондрии, выносливость, окисление жиров)? SLU-PP-332 является наиболее интересным, с оговоркой, что он находится на ранней стадии изучения и включен в допинг-лист.
• Нужна признанная, научно обоснованная рабочая лошадка? L-carnitine при правильном использовании (нужная форма, привязка к углеводам, наряду с тренировками).
• Интересует путь митохондриальной сигнализации? Сначала прочитайте подробный обзор MOTS-c, включая парадокс.
• Исследуете конкретно направление висцерального жира? Это сфера применения Tesamorelin, вместе с пептидами гормона роста.

И что бы вы ни исследовали, сохраняйте реалистичные ожидания. Механизм смещает энергетический баланс в моделях, но эффект на людях скромен и все еще доказывается, поэтому прочная основа из тренировок и диеты выполняет основную работу.