Преимущества GHK-Cu: медный пептид для кожи, волос и восстановления

В исследовательской литературе заявленные преимущества GHK-Cu сосредоточены вокруг кожи и соединительной ткани. Исследования описывают синтез коллагена и эластина, заживление ран и широкую модуляцию экспрессии генов на клеточных и животных моделях. Контролируемые косметические испытания составов для местного применения представляют собой самую сильную базу данных, в то время как инъекционное использование является экстраполяцией сообщества, не доказанной в испытаниях на людях.

GHK-Cu является редким пептидом, наука о котором старше большинства людей, его использующих. Впервые он был выделен из плазмы крови человека в 1973 году и не является лабораторным изобретением, человеческий организм вырабатывает его эндогенно. Сообщается, что циркулирующие уровни снижаются с возрастом, примерно с 200 ng/mL в 20 лет до примерно 80 ng/mL к 60 годам, согласно обзору Пикарта и Марголиной (Int J Mol Sci 2018).

Простыми словами, это медный трипептид, состоящий из трех аминокислот (глицин, гистидин, лизин), обернутых вокруг одного иона меди, что записывается как Gly-His-Lys·Cu. Эта медь и есть самое главное. Пептид служит средством доставки, которое переносит медь к ферментам и клеткам, строящим кожу и соединительную ткань. Это руководство отделяет то, что действительно хорошо доказано в отношении GHK-Cu, от того, что является многообещающим, но слабо обоснованным, поскольку для этого соединения разрыв между этими двумя понятиями шире, чем принято считать.

Коротко о позиции Primogen. Компания предлагает GHK-Cu как в виде самостоятельного продукта, так и в качестве главного ингредиента в смесях GLOW и KLOW. Он продается как исследовательское соединение. Честный подход, проходящий через всю эту статью, заключается в том, что веские доказательства эффективности GHK-Cu для человека в подавляющем большинстве случаев относятся к местному применению, тогда как инъекционный путь, которому люди уделяют больше всего внимания, в значительной степени является экстраполяцией. Мы будем продолжать отмечать, где есть что.

Как работает GHK-Cu?

GHK-Cu действует как трипептид для доставки меди, который в клеточных и животных моделях модулирует экспрессию генов и стимулирует фибробласты к выработке коллагена и эластина. Большинство пептидов выполняют одну или две функции, репутация GHK-Cu строится на утверждении, что он выполняет тысячи. Используя Connectivity Map Института Броуда, Пикарт и Марголина сообщают, что GHK изменяет экспрессию (насколько активен ген, то есть сколько его белка производит клетка) как минимум на 50 % примерно в 31.2 % генов человека, что составляет около 4,000 из них, повышая экспрессию примерно в 59 % и снижая в 41 % (Int J Mol Sci 2018). Эту цифру приводит каждый продавец, и она реальна. Также стоит прямо сказать, что это такое. Это биоинформатическая сигнатура, полученная из данных клеточных линий, а не измерение того, как ваше тело молодеет. Активность в масштабе транскриптома в чашке Петри действительно интересна, но это не то же самое, что клинический результат. Держите в уме обе половины этого предложения каждый раз, когда видите надпись "модулирует 4,000 генов" на этикетке.

Помимо громких заголовков, более обоснованные механизмы таковы:

• Доставка меди. GHK связывает медь(II) со сродством, почти идентичным альбумину, главному переносчику меди в вашей крови, что позволяет ему передавать медь через клеточные мембраны (Pickart & Margolina 2018). Медь является кофактором (вспомогательной молекулой, необходимой ферменту для работы) лизилоксидазы, фермента, который сшивает коллаген и эластин, поэтому это находится выше по цепочке структурного восстановления.
• Стимуляция фибробластов. GHK-Cu стимулирует синтез коллагена (строительство структурного белка вашей кожи) в культурах фибробластов, которые являются клетками, производящими коллаген, в наномолярных концентрациях (очень разбавленных, миллиардных долях моля). Этот эффект впервые был точно установлен Маквартом и его коллегами (FEBS Lett 1988). В модели раневой камеры на крысах повторные инъекции повышали уровень коллагена, гликозаминогликанов (удерживающих воду молекул-наполнителей в матриксе кожи) и эластина в заложенной ткани (J Clin Invest 1993).
• Противовоспалительное и антиоксидантное действие. Он подавляет (снижает) IL-6, TNF-alpha и NF-kB, которые являются сигналами, стимулирующими воспаление, и повышает уровень антиоксидантных ферментов (защита организма от молекул, повреждающих клетки), что показано на моделях, включая острое повреждение легких (Park et al., Oncotarget 2016).
• Ангиогенез (рост новых кровеносных сосудов). Он стимулирует VEGF, сигнал, который запускает рост новых сосудов и новых капилляров. Это хорошо для заживления ран, а также является основой для одного реального предостережения по безопасности, о котором пойдет речь ниже.

Краткая версия. В исследовательских моделях GHK-Cu направляет пути восстановления кожи к более молодому профилю экспрессии. Ошибка возникает там, где люди воспринимают "широкие генные эффекты в чашке Петри" как "гарантированное омоложение всего тела". Это не так.

Что на самом деле подтверждают данные о GHK-Cu?

Что GHK-Cu делает для кожи?

Кожа является областью, где доказательства эффективности GHK-Cu наиболее сильны, а косметическая литература здесь необычайно обширна для пептида. Контролируемые исследования кремов для лица и глаз с использованием плацебо сообщают об улучшении плотности, эластичности, чистоты кожи и глубины морщин в течение 12-недельных курсов, что обобщено в обзоре группы Пикарта (BioMed Res Int 2015). Рандомизированное контролируемое испытание после применения лазера служит полезной проверкой реальности честных пределов. В исследовании Миллера и его коллег, посвященном коже после шлифовки CO2-лазером, слепые объективные измерения не показали значительной разницы, но общее качество кожи, по оценкам пациентов, было значительно лучше при использовании медного пептида (Arch Facial Plast Surg 2006). Это справедливая картина набора данных по местному применению. Участники часто сообщают о результатах более уверенно, чем это показывают объективные измерения, что указывает на постепенные изменения текстуры и плотности, а не на драматическое "до и после".

Что GHK-Cu делает для заживления ран?

Доказательства в отношении соединительной ткани и заживления ран надежны и получены в основном из исследований на животных и in-vitro. В этих моделях GHK-Cu ускоряет реэпителизацию (восстановление кожи над раной) и увеличивает содержание коллагена, эластина и протеогликанов (амортизирующих молекул матрикса) в новой ткани (Maquart et al., J Clin Invest 1993). Это та часть профиля GHK-Cu, которая пересекается с заживляющими пептидами BPC-157 и TB-500, хотя они задействуют разные рычаги, и именно поэтому все три компонента встречаются вместе в смесях ниже.

Помогает ли GHK-Cu для волос?

Данные по волосам многообещающие, но их следует читать внимательно, поскольку самый сильный результат для фолликулов относится к близкому родственнику, а не к самому GHK-Cu. AHK-Cu, структурный аналог (близкородственная молекула с почти идентичной формой), вызывал прямое удлинение волосяных фолликулов человека в культуре (Pyo et al., Arch Pharm Res 2007). Что касается конкретно GHK, лучшим контролируемым сигналом на людях является рандомизированное контролируемое испытание на коже головы, объединяющее пептид GHK с 5-ALA, которое значительно увеличило количество волос за шесть месяцев по сравнению с плацебо (Lee et al., Ann Dermatol 2016). Вывод таков. Это заслуживающее доверия дополнение в литературе с реальным механизмом, но не замена миноксидилу, и оно еще не тестировалось в прямом сравнении с ним.

Обладает ли GHK-Cu антивозрастным эффектом?

Антивозрастное позиционирование объединяет историю модуляции генов с антиоксидантными и противовоспалительными механизмами в широкую концепцию "регенерации". Механизмы задокументированы в исследовательских моделях (Park et al., Oncotarget 2016). Переход к системному омоложению у людей не доказан, особенно с помощью инъекций. Хорошо обоснованными исследовательскими применениями являются кожа, волосы и восстановление, любое позиционирование долголетия всего тела является гипотезой, а не продемонстрированным результатом.

Местное применение против инъекций GHK-Cu: что имеет доказательства?

Местное применение GHK-Cu является путем, подтвержденным контролируемыми испытаниями на людях. Инъекции (sub-Q) являются путем, которому сообщество уделяет больше всего внимания, но который опирается на экстраполяцию, практически без контролируемых испытаний на людях. Это самая важная вещь, которую нужно понять перед покупкой GHK-Cu, и именно этот момент индустрия склонна размывать.

Местное применение является путем с доказательствами. Десятилетия контролируемых косметических испытаний, прочное место в уходе за кожей и хорошо изученная проблема доставки (только небольшая часть нанесенной меди проникает через неповрежденную кожу, но этого достаточно для местного действия). Для целей кожи и кожи головы местное применение является путем с меньшим риском и лучшей поддержкой.

Инъекции (sub-Q) являются путем, привлекающим внимание. Дозировка в сообществе обычно составляет от 1 до 2 mg в день подкожно (инъекция в жир прямо под кожей), и обоснование простое: сделать пептид системным, чтобы он мог достичь соединительной ткани и фолликулов ниже досягаемости кожи. Проблема в том, что контролируемых испытаний инъекционного GHK-Cu на людях практически не существует. Пользователи экстраполируют данные об эффективности местного применения, работы in-vitro и данные на животных. Эта экстраполяция механистически оправдана. Просто это не то же самое, что доказательство, и любой, кто продает инъекционный GHK-Cu так, как если бы он имел доказательную базу местного применения, смешивает два совершенно разных набора данных.

Один миф, который стоит развеять, пока мы здесь. Инъекция GHK-Cu в определенную мышцу для локального "улучшения участка" в основном является маркетинговым текстом, а не реальной практикой. Пептид имеет небольшой размер и быстро выводится, он распределяется системно, а не скапливается там, куда вы его вводите, и он вызывает сильное жжение. Уплотнения от повторных инъекций в одно и то же место являются нежелательным явлением, а не косметическим методом.

Какова дозировка GHK-Cu?

В протоколах косметических испытаний местный GHK-Cu применяется в концентрации примерно от 0.05 до 0.2 % для составов для лица и от 1 до 3 % для кожи головы. Наиболее цитируемый в сообществе протокол инъекций составляет от 1 до 2 mg в день sub-Q. Практические механизмы смешивания и измерения описаны в руководстве как восстанавливать и дозировать. Специфика GHK-Cu:

• Местное применение: примерно от 0.05 до 0.2 % для кремов и сывороток для лица, применяемых дважды в день в течение 12-недельных курсов в протоколах испытаний. Составы для кожи головы имеют более высокую концентрацию, около 1 до 3 %.
• Инъекции (sub-Q): наиболее цитируемый протокол сообщества составляет от 1 до 2 mg в день, часто перед сном, в живот. Распространенной структурированной схемой является 30-дневный цикл (1 mg в день в течение двух недель, затем 2 mg в день в течение двух недель) с последующим перерывом. Циклирование от 8 до 12 недель приема с перерывом от 4 до 6 недель является другой распространенной схемой, обоснованием которой служит выведение меди.
• Частота: GHK-Cu имеет короткий период полураспада (время, за которое половина дозы выводится из вашей системы), порядка от нескольких минут до пары часов, поэтому это соединение для ежедневного применения. Некоторые люди разделяют дозу, некоторые экспериментируют с совместным приемом ингибитора DPP-4 (препарата, блокирующего фермент, расщепляющий пептиды), чтобы замедлить его распад, но ни одно исследование на людях не подтвердило, что это действительно продлевает время его работы, поэтому отнесите это к разряду теории.

Как восстанавливать GHK-Cu?

GHK-Cu подчиняется стандартным правилам для пептидов с несколькими исключениями, специфичными для меди. Восстанавливайте (смешивайте лиофилизированный порошок обратно в жидкость) только бактериостатической (BAC) водой, которую поставляет Primogen, никогда не используйте стерильную воду. Практический пример. Для флакона 50 mg добавление 5 mL воды BAC дает раствор 10 mg/mL, поэтому исследовательская доза 1 mg составляет 0.1 mL, что равно 10 единицам на инсулиновом шприце объемом 100 единиц (1 mL). Доза 2 mg составляет 0.2 mL, или 20 единиц. Восстановление того же флакона 50 mg в 2 mL вместо этого дает 25 mg/mL, где 1 mg составляет всего 0.04 mL (4 единицы), но раствор гораздо более концентрированный и вызывает соответственно большее жжение. Кроме того:

• Разбавляйте щедро, чтобы укротить жжение. Это самое главное. Используйте не менее 5 mL воды BAC на флакон, а не втискивайте его в 1 mL. Раствор кислый, и жжение сильно зависит от концентрации. Смесь 25 mg/mL будет заметно жечь, в то время как концентрация от 1 до 10 mg/mL гораздо более комфортна для инъекций.
• Берегите от света. Медный комплекс светочувствителен. Храните его в темноте, в идеале в янтарном флаконе или его коробке.
• Используйте цвет как проверку качества. Правильный раствор имеет цвет от прозрачного синего до сине-фиолетового. Если он становится зеленым или коричневым, мутнеет или выпадает в осадок, значит, медь отделилась или окислилась, выбросьте его.
• Храните в холодильнике и используйте в течение нескольких недель. Восстановленный GHK-Cu имеет более короткий срок годности, чем многие пептиды (примерно от двух до четырех недель в холоде), из-за окисления меди. Не замораживайте восстановленный раствор.
• Не смешивайте с восстановителями или окислителями (веществами, которые химически отдают или отнимают электроны, что может разрушить медную связь). Витамин С (аскорбиновая кислота) и пероксид бензоила разрушают медный комплекс. Держите их подальше от одного и того же шприца, а при местном применении чередуйте их в разное время суток.

Введение осуществляется sub-Q для системного использования (подойдет инсулиновая игла 31G в живот или верхнюю часть квадрицепса) или местно для кожи и кожи головы. Не делайте инъекции в лицо. Это самое болезненное место из возможных, и нет веских причин делать это, когда существует крем.

Каковы побочные эффекты GHK-Cu?

Сообщается, что в обычно используемых дозах GHK-Cu хорошо переносится, и большинство из того, о чем сообщают пользователи, является локальным и незначительным. Это жжение после инъекции, преходящее покраснение или небольшой волдырь. Две вещи, за которыми следует следить в долгосрочной перспективе, включают баланс меди при длительном приеме высоких доз и теоретическое предостережение об ангиогенезе. Подробности:

• Боль после инъекции является распространенным явлением, и это химия, а не загрязнение. Раствор кислый, поэтому он жжет. Решением является разбавление, а не беспокойство. Покраснение или небольшой волдырь в месте укола являются нормальным и кратковременным явлением.
• Баланс меди является предостережением, заслуживающим реального уважения, даже если он почти никогда не проявляется при нормальных дозах. GHK-Cu по своей природе является медью. При дозе от 1 до 2 mg в день элементарная медь, которую вы добавляете, составляет малую долю миллиграмма, что комфортно ниже допустимого верхнего предела потребления для взрослых, составляющего около 10 mg в день, установленного IOM (предел, основанный на защите печени). Только длительное применение очень высоких доз приводит к перегрузке медью. Практические меры предосторожности заключаются в следующем. Не используйте абсурдные дозы, балансируйте длительные циклы умеренным количеством цинка (около 25 mg в день является обычным шагом в сообществе, поскольку медь и цинк конкурируют), и если вы принимаете его хронически, разумно проверять сывороточную медь, церулоплазмин (главный белок, переносящий медь в крови), цинк и ферменты печени каждые 8 до 12 недель. Людям с болезнью Вильсона или семейным анамнезом проблем с усвоением меди вообще не следует прикасаться к медным пептидам.
• Предостережение об ангиогенезе является теоретическим, но о нем стоит упомянуть. GHK-Cu стимулирует VEGF и рост новых кровеносных сосудов, что отлично подходит для заживления и, в принципе, бесполезно, если у вас есть активная или оккультная (скрытая, недиагностированная) опухоль, которая также хотела бы получать кровоснабжение (Rolland et al.). Нет никаких доказательств на людях, что GHK-Cu вызывает или ускоряет развитие рака, но разумная позиция заключается в том, чтобы избегать его при активных или недавних злокачественных новообразованиях.
• Не для беременности или грудного вскармливания, по той простой причине, что данных нет.

Самое честное предложение во всем этом разделе. Профиль безопасности местного применения хорошо охарактеризован, а долгосрочная безопасность хронического инъекционного использования нет. Никто не проводил такого надзорного исследования. Это пробел, и вы должны учитывать его.

Еще одна вещь, о которой упоминают пользователи местного применения, это так называемые "медные уродства". Это временная фаза высыпаний, закупорки пор или кратковременного ухудшения внешнего вида кожи при первом начале использования GHK-Cu, в том же духе, что и "ретиноидные уродства". Об этом сообщает сообщество, а не клиническая документация, это случается не со всеми и обычно проходит по мере адаптации кожи. Если это проявляется, относитесь к этому как к проходящей фазе адаптации, а не как к причине для остановки, хотя снижение частоты применения может помочь.

Откуда берется GHK-Cu и как судить о качестве?

Исследовательские пептиды, включая GHK-Cu, в подавляющем большинстве поставляются из Китая, а надлежащее независимое тестирование каждой партии в этом секторе встречается редко, поэтому важной проверкой качества является чтение сертификата анализа. Primogen прямо говорит о тех частях этого рынка, которые большинство розничных продавцов скрывают. Primogen пока не проводит собственное тестирование того, что продает, тестирование собственных партий находится в планах по мере масштабирования, и компания не будет притворяться, что это уже реализовано. Там, где линейка продуктов имеет эталонные показатели сертификата анализа (COA) на уровне поставщика, они могут цитироваться именно как эталонные данные поставщика и не более того. Полезным шагом с вашей стороны будет прочитать любой сертификат анализа, который прилагается к вашему пептиду, и понять, что он доказывает, а что нет.

Как GHK-Cu сочетается со смесями GLOW и KLOW?

GHK-Cu является пептидом для структуры и кожи, поэтому он лежит в основе восстанавливающих смесей Primogen, а не заменяет анаболические соединения или средства для потери жира. Он не является анаболиком, это не инструмент для потери жира, а для серьезного восстановления сухожилий или связок лучше подходят заживляющие пептиды BPC-157 и TB-500. В центре исследований GHK-Cu находятся коллаген, плотность кожи, рубцовый матрикс и волосы, а также его широкая регенеративная сигнализация. Именно этот взаимодополняющий профиль является причиной того, что он лежит в основе восстанавливающих смесей Primogen.

• GLOW объединяет BPC-157 (10 mg), GHK-Cu (50 mg) и TB-500 (10 mg) в одном флаконе. GHK-Cu для коллагена и кожи, BPC-157 для защиты желудка (защита слизистой оболочки кишечника) и восстановления сосудов (кровеносных сосудов), TB-500 для миграции клеток и ремоделирования тканей (восстановление и реорганизация тканей организмом).
• KLOW это GLOW плюс KPV (10 mg), что добавляет дополнительный противовоспалительный слой.

Практический бонус в обращении со смесями заключается в том, что BPC-157 имеет почти нейтральный pH и хорошо переносится, а его совместное смешивание с GHK-Cu заметно смягчает жжение медного пептида. Полный разбор пропорций, дозировок и того, кому подходит каждая смесь, находится в руководстве смеси GLOW и KLOW.